NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE PUBLICERAR RIO-LIPIDS-STUDIEN

Studie visar att rimonabant signifikant reducerar kardiovaskulära och metabola riskfaktorer hos överviktiga och feta patienter Paris, Frankrike, 16 november 2005 – Sanofi-aventis tillkännagav att resultaten från RIO-Lipidsstudien publicerades i dag i The New England Journal of Medicine. I studien undersöktes effekten av rimonabant hos patienter med övervikt och fetma samt avvikande blodfetter (höga triglycerider och/eller höga kolesterol/HDL-kvoter). Resultaten visade att patienter som tog 20 mg rimonabant en gång per dag signifikant reducerade de kardiometabola riskfaktorer som kan bidra till typ 2-diabetes och hjärt/kärlsjukdomar. Triglyceridnivåerna reducerades och HDL-nivåerna (det goda kolesterolet) ökade. Midjemått och kroppsvikt minskade, glukostoleransen ökade och blodtrycket sänktes. Även andra riskmarkörer reducerades signifikant och omfattade en ökning av adiponektin, ett protein som sammanknippas med minskad risk för diabetes och hjärtsjukdomar samt en minskning av C-reaktivt protein (CRP), en inflammationsmarkör som sammanknippas med risk för kardiovaskulära sjukdomar.1,2 -Ett av de mer anmärkningsvärda resultaten som RIO-Lipids-studien visar, är belägget för att rimonabant, den första selektiva CB 1-blockeraren, via dess effekt på perifera vävnader, signifikant höjer nivåerna av adiponektin (som produceras av fettceller), mer än vad som kunde förväntas på grund av enbart viktminskning. Detta ger belägg för att rimonabant potentiellt reducerar flera kardiometabola riskfaktorer hos patienter med svår bukfetma och andra komorbiditeter som diabetes eller dyslipidemi, sa Pierre Després, doktor och forskningsdirektör vid Québec Heart Institute, Laval Hospital Research Center och Sainte-Foy, Quebec samt huvudforskare för RIO-Lipids-studien. Under ett år minskade triglyceridnivåerna hos patienter som behandlades med 20 mg rimonabant per dag med 12,6 % jämfört med 0,2 % för patienterna i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). Detta åtföljdes av en ökning av HDL med 19,1 % för patienterna i rimonabantgruppen jämfört med 11,0 % för patienterna i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). I förhållande till placebo, förblev de totala kolesterol- och LDL-nivåerna oförändrade trots att LDL-partiklarnas storlek skiftade mot en hälsosammare, mindre aterogen profil. Midjemåttet för patienter som tog 20 mg rimonabant per dag minskade i genomsnitt cirka 7,1 cm mot 2,4 cm för de i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). Stort midjemått är en praktisk indikator på bukfetma, vilket är en erkänd riskfaktor för kardiovaskulära sjukdomar och typ 2-diabetes.3 Därför är de minskade midjemåtten som observerats med rimonabant en viktig indikator på en reducerad kardiometabol riskprofil. I överensstämmelse med resultaten för andra RIO-studier, förlorade patienterna som tog 20 mg rimonabant per dag i genomsnitt 6,9 kg jämfört med 1,5 kg för dem i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). Vidare förlorade 58,4 % av patienterna som behandlades med 20 mg rimonabant per dag mer än 5 % av kroppsvikten, jämfört med 19,5 % av patienterna i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). Dessutom förlorade 32,6 % av patienterna som tog 20 mg rimonabant per dag mer än 10 % av kroppsvikten jämfört med 7,2 % av patienter i placebogruppen (p < 0,001 versus placebo). Såväl det systoliska som diastoliska blodtrycket sjönk hos patienterna i rimonabantgruppen. Det systoliska trycket sjönk med 2,1 mm Hg jämfört med 0,3 mm Hg för patienter i placebogruppen (p=0,048 versus placebo). Det diastoliska blodtrycket sjönk med 1,7 mm Hg hos patienterna i rimonabantgruppen jämfört med 0,2 mm Hg hos patienter i placebogruppen (p=0,011 versus placebo). Dessa kardiometabola riskfaktorer – bukfetma, höga triglycerider, lågt HDL, förhöjt blodglukos och förhöjt blodtryck – uppträder ofta tillsammans.4 I denna studie motsvarade 52,9 % av patienterna som behandlades med 20 mg rimonabant per dag och 51,9 % av patienterna som behandlades med placebo kriterierna för samlingsbegreppet metabolt syndrom (patienter med minst 3 av 5 de kardiometabola riskfaktorer som beskrivs ovan).5 Mot slutet av studien sjönk prevalensen för syndromet till 25,8 % hos patienter i rimonabantgruppen medan 41 % av patienterna i placebogruppen fortfarande motsvarade kriterierna för metabolt syndrom (p < 0,001). “Resultaten från RIO-Lipids-studien visade att patienter med aterogen dyslipidemi som behandlats med 20 mg rimonabant per dag inte bara fick en förbättrad lipidprofil, utan också att en rad kardiometabola riskfaktorer reducerades betydligt. Det är första gången vi med hjälp av ett läkemedel har sett en reducering av en rad kardiometabola riskfaktorer som sänkta triglycerider, förhöjda HDLnivåer, förändrad storlek hos LDL-partiklar, ökad glukostolerans, sänkt systoliskt och diastoliskt blodtryck, förhöjda adiponektinnivåer och sänkta CRP-nivåer samt minskning av vikt och midjemått, sa professor Després. -Resultaten från RIO-Lipids-studien bekräftade även reduceringen av flera kardiometabola riskfaktorer som har observerats i andra RIO-studier, tillade han. RIO Lipids-publikationen drar slutsatsen att rimonabant kan utgöra en ny terapeutiskt metod för förbättring av den kardiometabola riskprofilen som observeras hos patienter med övervikt/fetma samt dyslipidemi. Om RIO-Lipids-studien RIO-Lipids-programmet är internationella, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, multicenterstudier som pågick under ett år i parallellgrupper med bestämda doser där 20 respektive 5 mg rimonabant per dag jämfördes med placebo hos 1 036 patienter med övervikt/fetma (Body Mass Index (BMI) 27-40 kg/m²) och obehandlad dyslipidemi (plasmatriglycerider på 1,69-7,90 mmol/L och/eller kolesterol/HDL-kvot på > 5 (män) eller > 4,5 (kvinnor). Efter en screeningperiod på två veckor, förskrevs en hypokalorisk diet (utformad för att minska det dagliga energibehovet med 600 kcal dagligen) och en placeboperiod på fyra veckor inleddes. Sedan delades patienterna slumpmässigt in i en av de tre behandlingsgrupperna: 20 respektive 5 mg rimonabant eller placebo i 52 veckor av dubbelblind behandling där randomiseringskvoten 1:1:1 användes. Vid varje besök fick patienten kostråd och uppmuntrades till ökad fysisk aktivitet. Studien utfördes på 67 centra i Canada, USA och Europa under en period av 1 år. RIO-Lipids är en av fyra fas III-studier inom RIO-programmet som undersöker effekterna av rimonabant på kardiometabola riskfaktorer hos mer än 6 600 patienter med övervikt eller fetma. Resultaten av RIO-Lipids-studien släpptes första gången på American College of Cardiologykongressen i mars 2004. Om sanofi-aventis Koncernen sanofi-aventis är det tredje största läkemedelsföretaget i världen och det största i Europa. Med sin FoU-organisation intar sanofi-aventis en tätposition inom sju behandlingsområden; kardiovaskulär sjukdom, trombos, onkologi, diabetes, sjukdomar i centrala nervsystemet, invärtesmedicin och vacciner. Koncernen sanofi-aventis är börsnoterad i Paris (EURONEXT:SAN) och i New York (NYSE:SNY). Referenser: 1. Matsuzawa Y et al. Adiponectin And Metabolic Syndrome. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004;24:29-33. 2. Patel VB et al. C-Reactive Protein: A ‘Golden Marker’ For Inflammation And Coronary Artery Disease. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2001;68(6):521-534. 3. Sharma AM. Adipose Tissue: A Mediator of Cardiovascular Risk. International Journal of Obesity 2002;26(4)S5-S7. 4. U.S. Department of Health & Human Services. Prevalence of Selected Cardiovascular Disease Risk Factors Among American Indians and Alaska Natives – United States, 1997. Centers for Disease Control and Prevention Morbidity and Mortality Weekly Report June 2000;49(21). 5. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA. 2001;285:2486- 2497. Kontakt : Nazira Amra 33 - (0) 630 32 63 15 Corporate Communication sanofi-aventis SE.RIM.05.11.01