CHMP ger ett positivt utlåtande för Pierre Fabres BRAFTOVI® (encorafenib) i kombination med MEKTOVI® (binimetinib) för behandling av vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en BRAFV600E mutation

Pierre Fabre Pharma Norden erhåller positivt utlåtande från CHMP för BRAFTOVI® (encorafenib) i kombination med MEKTOVI® (binimetinib) för behandling av vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en BRAF^V600Emutation

• Det positiva utlåtandet från CHMP baseras på resultat från fas II-studien PHAROS,¹ som visade en objektiv responsfrekvens (ORR) på 75 % hos behandlingsnaiva patienter och 46 % hos tidigare behandlade patienter. Säkerhetsprofilen överensstämmer med den som observeras vid den godkända indikationen för metastaserande melanom¹

• EU-kommissionens beslut för BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) väntas senare i år.

Pierre Fabre Pharma Norden meddelade idag att kommittén för humanläkemedel (CHMP) har avgett ett positivt utlåtande och rekommenderar ett godkännande av BRAFTOVI® (encorafenib) i kombination med MEKTOVI® (binimetinib) för behandling av vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en BRAF^V600Emutation. Det positiva utlåtandet kommer nu att lämnas till EU-kommissionen och ett beslut om försäljningstillstånd i EU väntas senare under året.

Det positiva utlåtandet från CHMP stöds av data från den globala, fas II-studien PHAROS (NCT03915951), som är en pågående oblindad, enarmad, icke-randomiserad, multicenter fas II-studie för att fastställa effekt och säkerhet av BRAFTOVI® (encorafenib 450 mg dagligen) i kombination med MEKTOVI® (binimetinib 45 mg två gånger dagligen) hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med en BRAF^V600Emutation. 98 patienter har inkluderats från 56 studiecentra i 5 länder (Italien, Nederländerna, Sydkorea, Spanien och USA). Patienterna är antingen behandlingsnaiva eller tidigare behandlade med platinabaserad kemoterapi och/eller behandling med anti-PD-1/PD-L1-hämmare.¹

Vid primär analys (datum: 22 september 2022) uppnåddes studiens primära effektmått (objektiv responsfrekvens [ORR] fastställd genom oberoende radiologisk granskning [IRR]). PHAROS-studien visade att hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF^V600Emutation gav BRAFTOVI® och MEKTOVI® en meningsfull klinisk fördel med en ORR på 75 % (95 % KI: 62, 85) hos behandlingsnaiva patienter (n=59), där 59 % av dem bibehöll sitt svar i minst 12 månader. För de patienter som tidigare fått behandling (n=39) var ORR 46 % (95 % KI: 30; 63), där 33 % bibehöll sitt svar i minst 12 månader.¹

Medianvärdet för progressionsfri överlevnad (PFS) enligt IRR kunde inte uppskattas (NE) för den behandlingsnaiva gruppen (95 % KI: 15,7, NE) och var 9,3 månader (95 % KI: 6,2, NE) för den tidigare behandlade gruppen. Medianöverlevnaden (OS) kunde inte uppskattas för någon av undergrupperna.¹

De vanligaste (≥20 procent) behandlingsrelaterade biverkningarna (TRAE) som observerades i PHAROS-studien var illamående (50 %), diarré (43 %), trötthet (32 %) och kräkningar (29 %). Behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar förekom hos 14 % av patienterna, varav den vanligaste var kolit (3 %).¹ En grad 5 TRAE av intrakraniell blödning rapporterades.

PHAROS-studien sponsras av Pfizer Inc. och genomförs med stöd från Pierre Fabre Laboratories.

Överläkare Ronny Öhman, Skåne Universitetssjukhus säger:

” Braftovi + Mektovi har nu getts positivt förhandsbesked för registrering inför behandling av lungcancer med mutation i BRAF V600. Mutation i BRAF V600 drabbar ca 2% av patienter med lungcancer. Det finns sedan tidigare två läkemedel som har kunnat användas vid denna sjukdom.⁴ Det är glädjande att det nu inom kort kan finnas ett till behandlings-alternativ för dessa patienter med Braftovi + Mektovi. Dessa nya läkemedel har visat god behandlingskontroll av lungcancer med BRAF mutation.”

Om BRAFV600E muterad avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Lungcancer är den främsta orsaken till cancerrelaterade dödsfall, med nästan 1,8 miljoner dödsfall i världen varje år.⁷Globalt sett utgör lungcancer 12,4 % av alla cancerformer med över 2,2 miljoner nya fall varje år. Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) står för cirka 80 % av alla lungcancerformer. ^2,3

För närvarande uppskattas det att upp till 69 % av patienterna med avancerad NSCLC har behandlingsbara mutationer i ett flertal gener⁶ och en av dessa är känd som v-Raf-murint sarkom viral onkogen homolog B (BRAF), som orsakar 1–5 % av all icke-småcellig lungcancer.⁹

BRAF-mutationer stimulerar tumörcellers tillväxt och utbredning genom att påverka MAP-kinas signalvägen.¹En av de vanligaste BRAF-mutationerna är BRAF^V600E som förekommer i cirka 1-2 % av NSCLC-fallen. ⁷ Hämning av både BRAF och mitogenaktiverat proteinkinas (MEK) nedströms om BRAF, har visat sig förbättra svarsfrekvensen hos patienter jämfört med enbart BRAF-hämning.⁵

Om BRAFTOVI® + MEKTOVI®

BRAFTOVI® (encorafenib) och MEKTOVI® (binimetinib), hämmar BRAF respektive MEK kinaser i MAPK-signalvägen. Okontrollerad aktivering av denna signalväg har visat sig förekomma i många cancerformer, inklusive melanom, kolorektalcancer, och icke-småcellig lungcancer. ^1,8

Pierre Fabre Pharma Norden har försäljningsrättigheterna i Norden.

Den fullständiga produkt- och säkerhetsinformationen för användning av BRAFTOVI® och MEKTOVI® finns i produktresumén, som publiceras i det offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och finns tillgänglig på alla officiella EU-språk. De fullständiga produktresuméerna finns på: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/braftovi-epar-product-information_en.pdf och https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mektovi-epar-product-information_en.pdf

Pierre Fabre Pharma Norden AB

Medical Advisor

Lisa Orr, PhD

+46 768 644156

lisa.orr@pierre-fabre.com

pierrefabrepharma.se, @Pierre Fabre Pharma Norden,

References

¹ Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology.2023;41:21,3700-3711.

² World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2020: Lung cancer fact sheet. Available at: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Last accessed: November 2023.

³ American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Last accessed: November 2023.

⁴ Planchard et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial Lancet Oncol 2017; 18: 1307–16

⁵ Khunger et al. Dabrafenib in combination with trametinib in the treatment of patients with BRAFv600-positive advanced or metastatic non-small cell lung cancer: clinical evidence and experience. Ther Adv Respir Dis 2018, Vol. 12: 1–9.

⁶ Fois S. S et al. Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 612.

⁷ Cancer Today. All Cancers Factsheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Last accessed: July 2024.

⁸ Delord J-P, et al. Clin Cancer Res. 2017;23(18):5339-5348.

⁹Planchard, David et al. Journal of Thoracic Oncology, 2021 Volume 17, Issue 1, 10 - 115