Fas 3- studien CheckMate -238 visar att Opdivo ger förbättrad återfallsfri överlevnad (RFS) jämfört med Yervoy för patienter med högriskmelanom

Opdivo (nivolumab) minskade risken för återfall med 35% jämfört med Yervoy (ipilimumab)

Opdivo är den första PD-1 immuncheckpointhämmare som visat förbättrad återfallsfri överlevnad RFS, och den enda immunonkologiska behandlingen som visat effekt jämfört med en aktiv kontroll i denna patientgrupp.

Adjuvant behandling med Opdivo tolererades väl av patienterna. Hos 14 procent av patienterna rapporterades biverkningar av grad 3-4 och 10 procent fick avbryta behandlingen på grund av biverkningar.

Bristol-Myers Squibb presenterar data som visar att behandling med Opdivo (nivolumab) 3 mg/kg resulterade i en signifikant förbättring av återfallsfri överlevnad (RFS), jämfört med Yervoy (ipilimumab) 10 mg/kg, hos patienter som genomgått fullständig resektion av högriskmelanom i stadium IIIb/c eller stadium IV. Som en uppföljning på de resultat som tillkännagavs den 5 juli presenterades detaljerade resultat från fas 3-studien CheckMate -238 under den årliga europeiska cancerkongressen ESMO (European Society for Medical Oncology) 2017 i Madrid, Spanien. Resultaten publiceras också samtidigt i New England Journal of Medicine (NEJM).

Vid den planerade interimsanalysen uppnådde Opdivo sitt primära effektmått, vilket visar en statistiskt signifikant förbättring av RFS på 35% (HR 0,65; 97,56% CI: 0,51 till 0,83; p <0,0001) jämfört med Yervoy. RFS vid 18-månader var 66,4% (95% CI: 61,8 till 70,6) hos Opdivo-gruppen och 52,7% (47,8 till 57,4) hos Yervoy-gruppen. Mediantiden för återfallsfri överlevnad (RFS) hade ännu inte nåtts för någon grupp vid tidpunkten för analysen. Förbättringen var även konsekvent hos subgrupper, inklusive patienter med BRAF-mutation och patienter utan BRAF-mutation (så kallad vildtyp). Inga nya säkerhetssignaler identifierades heller i studien.

- Under senare år har ett flertal nya behandlingar för melanom introducerats för de patienter som har spridd sjukdom. För patienter med mer begränsad sjukdom till lokalt lymfkörtelengagemang har fram till nu kirurgi ibland kombinerat med strålbehandling varit enda behandling. Dessa patienter har en hög risk för återfall i sjukdom och dålig prognos. Det finns därför behov av effektivare adjuvant behandling i denna patientgrupp. Resultaten som observerades i CheckMate -238 är mycket glädjande och visar att de patienter som erhöll Opdivo hade en tydligt minskad risk för återfall i sjukdom (RFS) med begränsade biverkningar och visar Opdivos potential som adjuvant behandling av melanom, säger Lars Ny, docent och överläkare vid Onkologiska kliniken på Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg.

Behandlingsrelaterade biverkningar (AE), som ledde till avbrott i behandling rapporterades hos 9,7 % av patienterna i Opdivo-gruppen, jämfört med 42,6% av patienterna i Yervoy-gruppen. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3/4 rapporterades hos 14,4% av patienterna i Opdivo-gruppen, och av 45,9% i Yervoy-gruppen. De vanligaste orsakerna till behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till avbrott i den grupp patienter som fick Opdivo var diarré (1,5%) och kolit (1,1%). I Yervoy-gruppen var de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna som ledde till avbrott diarré (10,2%), kolit (8,2%), hypofysit (4,2%), förhöjda levervärden; alaninaminotransferas och aspartataminotransferas (3,5% respektive 2,9%), hepatit (1,5 %) och pneumonit (1,5%). Det finns inga behandlingsrelaterade dödsfall rapporterade i Opdivo-gruppen och två behandlingsrelaterade dödsfall rapporterade i Yervoy-gruppen, vilka inträffade mer än 100 dagar efter behandlingen.

- Dessa data visar att Opdivo är den första PD-1hämmare som avsevärt förbättrar återfallsfri överlevnad och den enda immunonkologiska substansen som visat bättre resultat vad gäller tolerans jämfört med en aktiv kontroll vid adjuvant behandling av melanom. Resultaten är ett intressant komplement till den framgång vi redan har sett vid behandling med Yervoy som adjuvant behandling, och en viktig del i vår cancerforskning. Vi fortsätter att undersöka olika behandlingsmöjligheter, framförallt för att kunna hantera tidigare stadier av sjukdomen, säger Anna Åleskog, Medicinsk Direktör på Bristol-Myers Squibb Sverige.

Om CheckMate -238

CheckMate -238 är en pågående, randomiserad, dubbelblind fas 3-studie som jämför Opdivo med Yervoy vid behandling av patienter som har genomgått komplett kirurgisk resektion av melanom i stadium IIIb/c eller IV. Studien randomiserade 906 patienter till att antingen få Opdivo 3 mg/kg intravenöst varannan vecka, eller Yervoy 10 mg/kg intravenöst var tredje vecka i fyra doser och därefter var 12:e vecka tills dokumenterad sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Maximal behandlingstid var ett år. Det primära effektmåttet för denna studie är återfallsfri överlevnad, definierad som tiden mellan randomiseringen och datumet för det första återfallet eller dödsfallet.

Adjuvant behandling av Melanom

Malignt melanom uppdelas i olika stadier, 0-IV, beroende på var cancern är placerad, tumörens tjocklek, om det finns sår i tumören, om cancern har spridit sig till lymfkörtlarna och hur långt cancern har spridit sig utanför lymfkörtlarna.

Hos patienter med regionala lymfkörtelmetastaser, det vill säga malignt melanom i stadium III där det finns spridning från tumörens närliggande lymfkörtlar men ingen spridning till avlägsna lymfkörtlar eller andra delar av kroppen (mestastaserat). Detta stadium kräver kirurgisk behandling av den primära tumören såväl som de närliggande lymfkörtlarna. Vissa patienter kan också få adjuvant behandling. Trots kirurgiskt ingrepp och potentiell adjuvant behandling återinsjuknar de flesta patienter i sjukdomen och får utveckling mot metastaserande sjukdom. Efter fem år har majoriteten av patienterna i sjukdomsstadium 3B och 3C (68% respektive 89%) sjukdomsåterfall.

Om immunonkologi på Bristol-Myers Squibb – framsteg inom cancerforskningen

På Bristol-Myers Squibb är patienterna i centrum för allt vi gör. Vår vision för framtidens cancervård är inriktad på forskning och utveckling av immunonkologiska läkemedel som ger bättre överlevnad för patienter med svårbehandlade cancerformer och ger patienterna nya möjligheter att leva med cancer.

Vi är ledande inom den vetenskapliga utvecklingen av immunonkologisk behandling genom vår omfattande kliniska portfölj med immunonkologiska substanser, en del är godkända och en del studeras fortfarande - inklusive den första godkända kombinationen av två immunonkologiska läkemedel vid behandling av metastaserad malignt melanom. Vårt pågående immunonkologiska forskningsprogram omfattar breda patientgrupper inom drygt 50 olika cancerformer, och vi har 14 kliniskt utvecklade molekyler som är utformade för att påverka olika signalvägar inom immunsystemet. Vår breda kunskap och innovativa design av kliniska prövningar ger oss en ledande vetenskaplig position inom utvecklingen av nya kombinationer på flera tumörer och så skyndsamt som möjligt utveckla nästa generation av immunonkologiska kombinationsbehandlingar. Vi fortsätter också att främja forskning som leder till en djupare förståelse för immunonkologiska biomarkörer samt vilka patienter som har mest nytta av immunonkologisk behandling.

Vårt löfte att driva utveckling inom immunonkologiska behandling för många olika patientgrupper som kan dra nytta av dessa behandlingar ställer krav på såväl innovation som nära samarbete med ledande experter inom området. Vårt samarbete med den akademiska världen, med såväl små och stora bioteknikföretag, om forskning kring potentiella immunonkologiska och icke-immunonkologiska kombinationer, hjälper oss att nå målet om att erbjuda nya behandlingsalternativ i klinisk praxis

Om Opdivo

Opdivo är en PD-1 immuncheckpointhämmare, speciellt utformad för att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att återställa immunförsvaret vid tumörer. Genom att utnyttja kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancer, har Opdivo blivit ett betydelsefullt behandlingsalternativ för flera olika cancerformer.

Opdivos breda, globala utvecklingsprogram bygger på Bristol-Myers Squibb förståelse för biologin bakom immunonkologi. Vårt företag ligger i framkant inom forskning kring immunonkologi med målet att förlänga överlevnaden för patienter med svårbehandlad cancer. Denna vetenskapliga kompetens utgör grunden för Opdivos utvecklingsprogram vilket omfattar ett brett spektrum av kliniska fas III-studier. Hittills ingår fler än 25 000 patienter i det kliniska utvecklingsprogrammet för Opdivo. Opdivo-studierna har gett en djupare förståelse för biomarkörers potentiella roll i patientvården, speciellt när det gäller vilka fördelar Opdivo kan ge patienter gällande PD-L1.

I juli 2014 blev Opdivo den första PD-1 immuncheckpointhämmare i världen att få regulatoriskt godkännande. Idag är den godkänd i fler än 60 länder, däribland USA, Japan, och inom EU. I oktober 2015 blev företagets behandling med Opdivo och Yervoy regimen den första immunonkologiska kombination som fick ett regulatoriskt godkännande, då den godkändes för behandling av metastaserad malignt melanom. Idag är denna behandling godkänd i fler än 50 länder, däribland USA och inom EU.

För mer information om Opdivo se www.fass.se

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical Collaboration

2011 utökade Bristol-Myers Squibb, genom ett samarbetsavtal med Ono Pharmaceutical, företagets rättigheter att utveckla och marknadsföra nivolumab globalt, utom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono behöll alla rättigheter till preparatet. Den 23 juli 2014 utökade Bristol-Myers Squibb och Ono ytterligare företagens strategiska samarbetsavtal för att tillsammans utveckla och marknadsföra ett flertal immunterapier, som enda verksamma medel och som kombinationsregimer, för patienter med cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.