Fas 3-studie visar att 97 % av patienter med samtidig hepatit C- och hiv-infektion botades från hepatit C med en 12 veckors ribavirinfri behandling bestående av daklatasvir och sofosbuvir

12 veckors behandling med daklatasvir och sofosbuvir visade att:

• 96 % av patienterna med virus av genotyp 1 botades från hepatit C (n=80/83)
• 100 % av patienterna med virus av genotyp 2, 3 och 4 botades från hepatit C (n=26/26)
• En hög andel botades från hepatit C utan att det var nödvändigt att ändra på befintlig hiv-medicinering

Bristol-Myers Squibb presenterar resultat från ALLY-2, en klinisk fas III-studie som utvärderar kombinationen av daklatasvir och sofosbuvir, administrerad en gång om dagen, för behandling av patienter med kronisk hepatit C och samtidig infektion med hiv. Det är en patientpopulation som hittills har varit en utmaning att behandla till stor del på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner mellan de behandlingar som används för att behandla respektive infektion.

– Resultat från ALLY-2-studien visar att nästan alla patienter som bär på både hiv och hepatit C kan botas från hepatit C med en 12 veckors behandling med daklatasvir och sofosbuvir, säger Professor Magnus Gisslén, överläkare på Infektionskliniken, Sahlgrenska Universitetssjukhuset. — Studien visar att den dosflexibilitet som finns med behandlingsregimen daklatasvir-sofosbuvir innebär att hiv-medicineringen inte behövde justeras på grund av läkemedelsinteraktioner. Det här är en viktig slutsats från studien och något som underlättar för de läkare som behandlar denna patientgrupp.

Bland patienterna som behandlades i 12 veckor (både behandlingsnaiva och tidigare behandlade) botades 97 % (n=149/153). Bot definieras som bestående virologiskt svar 12 veckor efter behandling (SVR12). Studiens primära effektmått uppnåddes och 96 % (n=80/83) av de behandlingsnaiva patienterna med virus av genotyp 1 uppnådde SVR12. Behandling med daklatasvir i kombination med sofosbuvir visade hög andel botade (mätt som SVR 12) utan avbrott till följd av biverkningar. Det förekom inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar under behandlingstiden.

Hepatit C-infektion utvecklas snabbare till leverskada hos människor med samtidig hiv-infektion. Enligt Center för sjukdomskontroll och sjukdomsprevention (Center for Disease Control and prevention), är omkring en fjärdedel av hiv-infekterade personer i USA (cirka 300 000 personer) samtidigt infekterade med hepatit C. Cirka 7% av de hiv-infekterade i Sverige är samtidigt infekterade med hepatit C enligt InfCare databasen 2013/2014.

I ALLY-2 har en stor andel av alla patienter som behandlats i 12 veckor botats oavsett tidigare behandlingserfarenhet, genotyp, cirrotisk status, samtidig behandling med antiretroviral behandlingsregim eller etnicitet. Afroamerikanska patienter utgjorde 34 % av studiedeltagarna och bland dessa uppnådde 98 % (n=49/50) SVR12. ALLY-2 inkluderade också en 8-veckors behandling där 38 av 50 tidigare obehandlade patienter med hepatit C uppnådde SVR12. Studieledarna har dock dragit slutsatsen att ytterligare studier behövs för att bedöma potentialen av en kortare, helt oral, behandlingsregim.

Ytterligare säkerhetsdata visade på en låg grad av avvikelser i laboratoriesvar (grad 3/4) i studien (INR 1%, ASAT 0.5%, Tbili 4%, Lipas 3%).

Om ALLY-2-studien

Denna öppna, kliniska fas III-studie randomiserade 151 tidigare obehandlade och 52 tidigare behandlade (med ett brett spektrum av antiretrovirala behandlingsregimer) patienter med hepatit C (virus av genotyp 1-4) och samtidig infektion med HIV-1, i tre grupper. Bland tidigare obehandlade patienter fick en grupp daklatasvir 30, 60, eller 90 mg (dosen justerad för samtidig antiretroviral behandling) samt sofosbuvir 400 mg en gång dagligen i 12 veckor, och en annan grupp fick samma dosering och kombination i 8 veckor.

Den tidigare behandlade gruppen fick också daklatasvir 30, 60, eller 90 mg och sofosbuvir 400 mg en gång dagligen i 12 veckor. Daklatasvir var dosjusterad för att tillgodose samtidig antiretroviral behandling: 30 mg med ritonavirförstärkt proteashämmare, 90 mg med NNRTI förutom rilpivirin. Alla grupper hade uppföljning till och med vecka 24 efter behandling. Primärt effektmått var SVR12 bland tidigare obehandlade patienter med genotyp 1 efter 12 veckors behandling. Patienter med cirros ingick i studien.

Om Hepatit C

Man uppskattar att cirka 9 miljoner människor är infekterade med hepatit C inom EU. Globalt sett är cirka 170 miljoner människor infekterade med hepatit C och man uppskattar att 2,7-3,9 miljoner är kroniskt infekterade i USA. I Sverige räknar man med att omkring ≤ 0,5 % av befolkningen, motsvarande 45 000 människor är infekterade med hepatit C-virus. Hepatit C är ett virus som infekterar levern och smittar genom direktkontakt med infekterat blod och blodprodukter. I Sverige har smittan idag en stark koppling till narkotikamissbruk och orena injektionssprutor. Tidigare kunde smittan föras vidare genom blodtransfusioner men detta är inte längre vanligt förekommande i Sverige eftersom allt donerat blod testas för hepatit C sedan 1992. Hos upp till 90 procent av de som smittats med hepatit C kommer viruset inte att läka ut spontant utan övergå i en kronisk infektion. Enligt världshälsoorganisation (WHO) kommer upp till 20 procent av de som har kronisk hepatit C infektion att utveckla cirros och av dessa riskerar upp till 20 procent att utveckla levercancer.

Om Bristol-Myers Squibbs hepatit C portfölj

Bristol-Myers Squibbs forskningsinsatser är fokuserade på utveckling av substanser i sen fas för att ge mest värde till patienter med hepatit C. Kärnan i företagets pipeline är daklatasvir, en NS5A-hämmare under fortsatt klinisk prövning vid flera olika behandlingsregimer och hos patienter med flera andra samtidigt förekommande sjukdomar.

Daklinza (daklatasvir) godkändes i Europa i augusti 2014 och nyligen (januari 2015) i Brasilien för att användas i kombination med andra läkemedel för behandling av kronisk hepatit C infektion med virus av genotyp 1, 2, 3 och 4 för hos vuxna. Daklatasvir är även godkänt i Japan i kombination med asunaprevir, en NS3/4A proteashämmare. Daklatasvir + asunaprevir duobehandling är Japans första helorala, interferon- och ribavirinfria behandlingsregim för patienter med virus av genotyp 1 inklusive dem med kompenserad cirros.