Europeiska kommissionen godkänner ny behandling mot kronisk hepatit C (flera olika genotyper)

• Daklinza är en tablettbehandling som tas en gång om dagen. Behandling med Daklinza i kombination med sofosbuvir har visat sig kunna bota hepatit C-infektion.
• Daklinza + sofosbuvir erbjuder en möjlig bot för en lång rad hepatit C-patienter inklusive de med framskriden leversjukdom, de som har hepatit C av genotyp 3 samt de som inte svarat tillfredsställande på tidigare behandling med proteasinhibitorer. 

2014-08-27 – Bristol-Myers Squibb meddelade idag att den Europeiska kommissionen har godkänt Daklinza (daklatasvir), för kombinationsbehandling av kronisk hepatit C-virusinfektion av genotyp 1, 2, 3 och 4 hos vuxna. ^1,2,3 Daklinza är en potent pan-genotypisk (in vitro) NS5A-hämmare som skall användas i kombination med andra läkemedel mot hepatit C av genotyp 1, 2, 3 och 4.  I kombination med sofosbuvir är Daklinza en interferonfri tablettbehandling som visat behandlingsresultat på upp till 100 %, det vill säga bot, i kliniska studier.

Dessa studier inkluderar patienter med långt framskriden leversjukdom, de som har hepatit C av genotyp 3 samt de som inte svarat tillfredsställande på tidigare behandling med proteasinhibitorer.³ Daklinza är den första NS5A-hämmaren som godkänns inom EU och den kommer att vara tillgänglig för behandling av hepatit C i kombination med andra läkemedel. Behandlingstiden om 12 eller 24 veckor blir betydligt kortare jämfört med 48 veckors behandling som är fallet med flertalet interferon - ribavirinbaserade behandlingar.^3,4

Dagens godkännande av Daklinza innebär att läkemedlet får börja marknadsföras i alla 28 medlemsländer i EU. Godkännandet av Daklinza sker till följd av en påskyndad utvärdering som utförts av CHMP (Committee for Medicinal Products for human Use). Denna process är förbehållen nya läkemedel mot sjukdomar med särskilt stora medicinska behov.

“Hepatit C är ett utmanande virus som kräver flera olika angreppssätt för att besegras. Med godkännandet av Daklinza finns det nu en helt ny läkemedelsklass som angriper viruset på två olika sätt, dels genom att förhindra viral replikation, det vill säga förökning av virusets arvsmassa, och dels genom att förhindra sammansättningen av nya viruspartiklar. Behandling med Daklinza i kombination med andra läkemedel resulterar ofta i bot från hepatit C, också hos de mest svårbehandlade patienterna.” säger Ola Weiland, professor och överläkare, Karolinska Institutet.

I EU lever cirka 9 miljoner med hepatit C och genotyp 1 är den vanligaste virustyp som orsakar sjukdomen. Fördelningen av olika virustyper varierar dock över Europa. ^5,6 Den medicinska bördan, för såväl individen som för samhället, till följd av de leversjukdomar och andra sjukligheter som hepatit C orsakar, är stor. Hepatit C är t.ex. anledningen till 63 % av alla levertransplantationer bland patienter med virusorsakad leversjukdom.⁷ Till de patientgrupper som har stora medicinska behov till följd av sin hepatit C-infektion hör de med långt framskriden leversjukdom, de som svarat otillfredsställande på behandling med proteasinhibitorer, de som har virusinfektion av genotyp 3, de som är dubbelinfekterade med hiv och de som har genomgått en levertransplantation.

 "Dagens godkännande av Daklinza, i kombination med andra läkemedel, kommer vara ett viktigt alternativ för att åstadkomma bot av flera olika hepatit C-genotyper och för de patientgrupper som är i störst behov av nya behandlingsalternativ” säger Annette Alaeus, Medicinsk direktör, Bristol-Myers Squibb. “Vi är stolta över att ha upptäckt och utvecklat Daklinza, som är det första läkemedlet i en helt ny klass som kallas NS5A-hämmare. Vi ser nu fram emot att fortsätta samarbetet med hälso- och sjukvården och andra parter för att Daklinza skall komma patienterna till gagn så snart som möjligt” 

Godkännandet av Daklinza är baserat på data från flera olika studier inklusive en randomiserad studie med Daklinza i kombination med sofusbuvir på patienter med hepatit C av genotyp 1, 2 och 3 inklusive de som inte svarat på tidigare behandling med telaprevir eller boceprevir och på patienter med fibros. ³ Resultat visar att 12 veckors behandling med Daklinza i kombination med sofusbuvir ledde till SVR₁₂ (virologisk respons 12 veckor efter behandlingsavslut, så kallad funktionell bot) hos 99 % av de behandlingsnaiva patienterna med hepatit C-virusinfektion av genotyp 1, hos samtliga patienter med genotyp 1 som uppvisat otillfredsställande behandlingssvar med antingen telaprevir eller boceprevir, hos 96 % hos de med genotyp 2 och hos 89 % hos de med genotyp 3.³

Utöver de goda behandlingsresultaten var avhoppen från studien till följd av biverkningar låga (<1 %). ⁸ Andelen som drabbades av allvarliga biverkningar i studien var låg (4,7 %).⁸ De vanligaste biverkningarna var trötthet, huvudvärk och illamående.^3,8 Daklinza har genomgående tolererats väl av en lång rad patienter i kliniska studier och har resulterat i få avbrutna behandlingar.³ Pågående och avslutade studier med Daklinza omfattar mer än 5 500 patienter i olika typer av orala kombinationsbehandlingar och med den nu rådande interferon-baserade standardbehandlingen.

Daklinza har uppvisat goda säkerhetsdata vid behandling av hepatit C-virusinfektion hos många olika patientgrupper däribland äldre, de med framskriden leversjukdom, levertransplanterade och de som är dubbelinfekterade med hiv och hepatit C. Bland de patienter som ingått i det kliniska studieprogrammet med Daklinza och som fått behandling genom speciell förskrivning har inga specifika säkerhetsfrågor identifierats. Ett flertal kliniska studier pågår fortfarande.

Rekommenderade behandlingsprogram och behandlingstider för kombinationsbehandling med Daklinza inkluderar:

Daklinza rekommenderas inte som monoterapi. För mer information om Daklinza, se bipacksedel www.ema.europa.eu. 

Om Hepatit C

Man uppskattar att cirka 9 miljoner människor är infekterade med hepatit C inom EU.  I Sverige räknar man med att omkring 0,5 procent av befolkningen, motsvarande 50 000 människor är infekterade med hepatit C-virus. Hepatit C är ett virus som infekterar levern och smittar genom direktkontakt med infekterat blod och blodprodukter. I Sverige har smittan idag en stark koppling till narkotikamissbruk och orena injektionssprutor. Tidigare kunde smittan föras vidare genom blodtransfusioner men detta är inte längre vanligt i Sverige eftersom allt donerat blod testas för hepatit C sedan 1992. Hos upp till 80 procent av de som smittats med hepatit C kommer viruset inte att läka ut spontant utan övergå i en kronisk infektion. Enligt Världshälsoorganisationen utvecklar 20 procent av de som drabbats av kronisk hepatit C levercirros och några procent av patienterna utvecklar levercancer.

Om Bristol-Myers Squibbs hepatit C-portfölj

Bristol-Myers Squibbs forskningsinsatser är fokuserade på utveckling av substanser i sen fas för att ge mest värde till patienter med hepatit C. Kärnan i företagets pipeline är daklatasvir en potent, pan-genotypisk NS5A-hämmare under prövning (in vitro), som studeras vid flera olika behandlingsregimer och hos patienter med flera andra samtidigt förekommande sjukdomar.

Daklatasvir är också under utredning för kombinationsbehandling med sofosbuvir till patienter med kronisk hepatit C och som är pre- och posttransplanterade patienter, hiv/Hepatit C dubbelinfekterade, samt patienter med kronisk hepatit C genotyp 3 som en del av det pågående fas III ALLY-programmet.

Om Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa läkemedel som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.

_____________________________

Referenser:

1.  Gao et al. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect. Nature Vol 465, 6 May 2010, doi:10.1038/nature08960
2.  Herbst et al. NS5A inhibitor, daclatasvir, for the treatment of chronic hepatitis C virus infection. Expert Opin. Investig. Drugs 2013, 22(10):1337-134.
3.  Daclatasvir Summary of Product Characteristics, June 2014.
4.  Manns et al. Treating viral hepatitis C: Efficacy, side effects, and complications. Gut. 2006;55:1350-1359.
5.  Vietri J et al. The burden of hepatitis C in Europe from the patients' perspective: a survey in 5 countries. BMC Gastroenterology 2013, 13:16.
6.  Cornberg M, et al. Liver Int 2011;31 (suppl s2):30-60.
7.  Blachier et al. The Burden of Liver Disease in Europe. EASL 2013.
8.  Sulkowski MS et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. NEJM. 2014;370:211-221.
9.  World Health Organization (WHO). “Hepatitis C Key Facts,” Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Accessed August 2014.
10.  Centers for Disease Control and Prevention. “Hepatitis C Information for the Public,” Available at: http://www.cdc.gov/hepatitis/c/. Accessed August 2013.
11.  World Health Organizations (WHO). “Hepatitis C: About HCV Infection.” Available at:  www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo2003/en/index3.html Accessed August 2014.
12.  World Health Organization (WHO). “Hepatitis C.” Available at: http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/Hepc.pdf. Accessed August 2014.