ALLY-studien visar på hög andel botade vid kombinationsbehandling med läkemedel hos patienter med hepatit C av genotyp 3

• Daklatasvir och sofosbuvir i kombinationsbehandling ger bestående virologiskt svar (SVR12) hos 90 % av de behandlingsnaiva och hos 86 % av de tidigare behandlade patienterna med virus av genotyp 3
• ALLY-3 är den första fas III-studien med en helt oral och ribavirinfri 12 veckors behandlingsregim för patienter med hepatit C av genotyp 3
• Genotyp 3 är den näst vanligaste genotypen av hepatit C-virus i världen och har visat sig vara en av de mest svårbehandlade

(Stockholm 10 november, 2014) – Bristol-Myers Squibb offentliggjorde idag resultat från den banbrytande ALLY-studien som undersökt en ribavirinfri 12-veckors behandling med daklatasvir (DCV) i kombination med sofosbuvir (SOF) bland patienter med hepatit C (HCV) av genotyp 3, en patientpopulation som har visat sig vara en av de svåraste att behandla. Studieresultaten, som visar bestående virologiskt svar 12 veckor efter behandling (SVR12) hos 90 % av de behandlingsnaiva och hos 86 % av tidigare behandlade patienter, presenterades på den årliga amerikanska kongressen för leversjukdomar (Annual Meeting of The American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD) i Boston den 7-11 november.

“Cirka 90 procent av både de behandlingsnaiva och tidigare behandlade patienter i ALLY-3-studien uppnådde bestående virologiskt svar. Resultaten är extra uppmuntrande med tanke på att patienter med genotyp 3 är svåra att behandla", säger Ola Weiland, professor, Karolinska Institutet. "Genotyp 3 är fortfarande en utmaning, också för de nyare behandlingsregimerna. Resultaten från ALLY-3 visar på en möjlighet att bota patienter med genotyp 3 med en oral 12-veckorsbehandling. För patienter med skrumplever behövs dock sannolikt längre behandling."

De här resultaten bygger på redan befintliga data avseende kombinationsbehandling med daklatasvir och sofosbuvir. Data från en öppen, randomiserad studie av daklatasvir med sofosbuvir i genotyp 1, 2 och 3 visade att 24-veckors behandling med denna kombination (± ribavirin) ledde till SVR12 hos 89 % av patienterna med genotyp 3. ALLY-studien som presenterades vid kongressen för leversjukdomar undersöker behandlingsregimen under 12 veckor, en halvering av tidigare behandlingstid. Andra pågående ALLY-studier utforskar flera olika hepatit C-virus-populationer med olika genotyper såsom patienter med levercirros, levertransplanterade, behandlingsnaiva och tidigare behandlade patienter som är dubbelinfekterade med hiv och hepatit C.

“Hepatit C är en komplex sjukdom och läkarna behöver flera alternativ för att kunna svara upp mot de fortsatt stora medicinska behoven", säger Annette Alaeus, medicinsk direktör, Bristol-Myers Squibb AB. "Daklatasvir har uppvisat pan-genotypisk aktivitet in vitro, ett faktum som blir allt viktigare när vi lär oss mer om komplexiteten av hepatit C. Daklatasvir har potential att kunna kombineras med många andra läkemedel, inklusive sofosbuvir, och det är av stort värde för att kunna utveckla ytterligare behandlingsalternativ som kan hjälpa patienter att bli botade oavsett genotyp."

Kombinationsbehandling med daklatasvir och sofosbuvir tolererades väl i ALLY-3-studien. Det förekom inga dödsfall, behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar eller behandlingsavbrott på grund av biverkningar. De vanligaste biverkningarna (≥5 %) var huvudvärk (19,7 %), trötthet (19,1 %), illamående (11,8 %), diarré (8,6 %), sömnlöshet (5,9 %), buksmärtor och ledsmärta (båda 5,3 %). Det förekom också 17 (11,2%) fall av behandlingar som inte var lyckosamma, varav 16 återfall efter behandling och ett i slutet av behandlingen (rebound). Inga virala genombrott (breakthroughs) noterades med denna ribavirinfria behandlingsregim.

Om ALLY-3: studiedesign

Den öppna, kliniska fas III-studien omfattade 152 patienter med hepatit C av genotyp 3. Av dessa var 101 behandlingsnaiva och 51 tidigare behandlade patienter. Dessa delades upp i två grupper, där varje patient dagligen behandlades med daklatasvir (60 mg) och sofosbuvir (400 mg) under 12 veckor, med 24-veckors uppföljning. Det primära effektmåttet var SVR12 definierad som HCV-RNA <LLOQ 12 veckor efter avslutad behandling hos behandlingsnaiva och tidigare behandlade patienter.

Det fullständiga abstraktet finns tillgängligt på AASLD hemsida.

Om hepatit C

Man uppskattar att cirka 9 miljoner människor är infekterade med hepatit C inom EU. I Sverige räknar man med att omkring 0,5 procent av befolkningen, motsvarande 50 000 människor är infekterade med hepatit C-virus. Hepatit C är ett virus som infekterar levern och smittar genom direktkontakt med infekterat blod och blodprodukter. I Sverige har smittan idag en stark koppling till narkotikamissbruk och orena injektionssprutor. Tidigare kunde smittan föras vidare genom blodtransfusioner men detta är inte längre vanligt förekommande i Sverige eftersom allt donerat blod testas för hepatit C sedan 1992. Hos upp till 90 procent av de som smittats med hepatit C kommer viruset inte att läka ut spontant utan övergå i en kronisk infektion. Enligt Världshälsoorganisationen utvecklar 20 procent av de som drabbats av kronisk hepatit C levercirros och av dessa kan upp till 20 procent utveckla levercancer.

Om genotyp 3

Omkring 54,3 miljoner världen över beräknas bära på genotyp 3 som är den näst vanligaste genotypen efter genotyp 1 (83,4 miljoner). Den betraktas som den mest svårbehandlade genotypen och är associerad med leverskador, progressivt sjukdomsförlopp och ökad förekomst av steatos (fettlever). Bland de patienter med hepatit C-virus av genotyp 3 som redan utvecklat levercirros (skrumplever) utvecklar dessutom några procent primär levercancer.

Om Bristol-Myers Squibbs hepatit-C portfölj

Bristol-Myers Squibbs forskningsinsatser är fokuserade på utveckling av substanser i sen fas för att ge mest värde till patienter med hepatit C. Kärnan i företagets pipeline är daklatasvir, en potent, pan-genotypisk NS5A-hämmare under prövning (in vitro), som studeras vid flera olika behandlingsregimer och hos patienter med flera andra samtidigt förekommande sjukdomar.

Daklinza (daklatasvir) godkändes nyligen inom EU som kombinationsbehandling med andra läkemedel för genotyp 1-4 för behandling av kronisk hepatit C-virusinfektion hos vuxna. Daklinza är även godkänt i Japan i kombination med Sunvepra (asunaprevir), en NS3/4A proteashämmare. Daklinza + Sunvepra duobehandling är Japans första helorala, interferon- och ribavirinfria behandlingsregim för patienter med virus av genotyp 1 inklusive dem med kompenserad cirros.

Under 2013 fick Bristol Myers Squibbs helt orala 3DAA regim (daklatasvir/ asunaprevir/BMS-791325), som är under klinisk prövning, beteckningen ”genombrottsbehandling” i USA, vilket hjälpte till att påskynda starten av det numera pågående fas III UNITY-programmet. Studiepopulationen inkluderar icke-cirrotiska och cirrotiska samt tidigare behandlade patienter. Förutom UNITY 1 och 2, pågår för närvarande UNITY 3-studien i Japan på behandlingsnaiva respektive tidigare behandlade patienter med genotyp 1 samt UNITY 4 som studerar DCV trioregimen utan ribavirin hos patienter med samt utan levercirros i Korea, Ryssland och Taiwan. DCV trioregimen undersöks som en fast kombinationsbehandling med dosering två gånger dagligen.

Bristol-Myers Squibb Forward Looking Statement

This press release contains "forward-looking statements" as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding the research, development and commercialization of pharmaceutical products. Such forward-looking statements are based on current expectations and involve inherent risks and uncertainties, including factors that could delay, divert or change any of them, and could cause actual outcomes and results to differ materially from current expectations. No forward-looking statement can be guaranteed. Among other risks, there can be no guarantee that daclatasvir will receive regulatory approval in the United States, or if approved, that it will become a commercially successful product. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many uncertainties that affect Bristol-Myers Squibb's business, particularly those identified in the cautionary factors discussion in Bristol-Myers Squibb's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2013, in our Quarterly Reports on Form 10-Q and our Current Reports on Form 8-K. Bristol-Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.