Nya data publicerade i Journal of Clinical Oncology: Bättre effekt med Faslodex vid avancerad bröstcancer

Behandling med högre dos av Faslodex (fulvestrant 500 mg) ger förbättrad sjukdomskontroll jämfört med aromatashämmare vid förstahandsbehandling av avancerad hormonkänslig bröstcancer. Data från FIRST studien - en randomiserad, öppen fas 2 studie för kvinnor efter klimakteriet som har lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer - har nu publicerats i Journal of Clinical Oncology (JCO).

- De resultat som publicerats i JCO visar att vi genom att höja dosen av fulvestrant kan ge bättre en sjukdomskontroll för kvinnor efter klimakteriet som har avancerad hormonkänslig bröstcancer. Vi känner sedan tidigare till att den godkända doseringen med 250 mg fulvestrant är minst lika effektiv som standardbehandling med aromatashämmare1,2, men dessa spännande data indikerar att vi kan ha hittat ett bättre sätt att hjälpa dessa kvinnor, säger professor John Robertson, University of Nottingham City Hospital, UK.

I FIRST noterades att kvinnor som fått fulvestrant 500 mg hade en klinisk respons (ett vedertaget mått på behandlingsresultat) på 72,5 %, jämfört med 67 % för kvinnor som fått aromatashämmaren anastrozol (p=0,386), efter en median uppföljningstid på 8 månader. Även om studien visade högre klinisk effekt för båda läkemedlen, så var möjligheterna för att uppnå klinisk respons 30% högre hos de kvinnor som fått fulvestrant 500 mg (oddskvoten var 1,30 till förmån för fulvestrant 500 mg). Dessutom förlängdes tiden fram till sjukdomsprogession (TTP) signifikant, och bedömdes vara 60% längre med fulvestrant än för anastrozol (HR=0,63; 95% CI [0,39-1,00]; p<0,05). Kvinnorna fick även en mer långvarig sjukdomskontroll med fulvestrant 500 mg - vilket är en viktig fördel när det gäller avancerad bröstcancer.

Säkerhetsprofilen för fulvestrant 500 mg kan jämföras med den för anastrozol, och motsvarar den som registrerats för den godkända fulvestrant-dosen på 250 mg, utan att några tolerabilitetsproblem uppkommit vid dosökning.

- Det som är mycket intressant i FIRST är att data indikerar att fulvestrant 500 mg kan vara av större värde för patienter vilkas sjukdom annars skulle gå tidigare i progression. Vi tror att detta beror på den specifika verkningsmekanismen hos fulvestrant, nämligen nedreglering av östrogenreceptorn (ER), tillägger professor John Robertson.

Fulvestrant har en unik verkningsmekanism, genom att den binder vid, blockerar och bryter ned östrogenreceptorn (ER). Därmed hämmar den signalerna och "nedreglerar" ER i tumören. Aktiveringen av ER bygger på att flera signalvägar uppnås genom den direkta verkan av fulvestrant på ER, både att receptorn bryts ned och att andra alternativa tumörtillväxtvägar stängs. Detta tycks ha den dubbla fördelen att initial resistens minskar samtidigt som uppkomsten av förvärvad resistens under behandlingen fördröjs. De goda resultaten med fulvestrant som noterats i FIRST kan höra samman med den så kallade "supernedregleringen" av ER som uppnås med doseringen 500 mg - vilket visades i den tidigare framlagda studien NEWEST av neoadjuvanta biomarkörer3.

Resultaten från CONFIRM-studien med fulvestrant kommer att presenteras på den världsledande bröstcancerkongressen i San Antonio i december.

CONFIRM (COmparisoN of Fulvestrant In Recurrent or Metastatic breast cancer) är en randomiserad dubbelblind studie i fas 3, där fulvestrant i doseringen 500 mg jämförs med den idag godkända doseringen 250 mg, vid behandling av kvinnor som passerat klimakteriet och har avancerad bröstcancer.

För mer information, se www.astrazeneca.se samt www.cancer.nu


Kontaktpersoner:
Erica Gruvberg PR-ansvarig onkologi, AstraZeneca
08-553 261 29 eller 0730-715026, erica.gruvberg@astrazeneca.com

Daniel Brattström, onkolog och medicinskt ansvarig, AstraZeneca
08-553 219 65 eller 0730-93 86 61, daniel.brattstrom@astrazeneca.com


Referenser:
1. Robertson JF, Osborne CK, Howell A et al. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women. Cancer 2003; 98 (2): 229-238.
2. Howell A, Pippen J, Elledge RMM et al. Fulvestrant versus anastrozole for the treatment of advanced breast carcinoma. Cancer 2005; 104 (2): 236-239.
3. Kuter I, Hegg R, Singer CF et al. Fulvestrant 500mg vs. 250mg: first results from NEWEST, a randomized, phase II neoadjuvant trial in postmenopausal women with locally advanced, estrogen receptor-positive breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment 2008; 109: 589 Abstract 23.