Första fas 3-resultaten för dapagliflozin visar signifikant förbättrad blodsockerkontroll och viktminskning hos patienter med typ 2-diabetes

Dapagliflozin är ett potentiellt oralt diabetesläkemedel i en ny klass, SGLT2-hämmare, under utveckling i ett gemensamt samarbete mellan AstraZeneca och Bristol Myers Squibb. De första fas 3-resultaten visar signifikant förbättrad blodsockerkontroll och viktminskning hos patienter med typ 2-diabetes när metformin inte ger tillräcklig kontroll.

Resultaten från den kliniska studien, som pågick under 24 veckor, visar att dapagliflozin som tillägg till metformin ger signifikant genomsnittlig minskning av det primära effektmåttet HbA1C-nivån i blodet (långtidsblodsocker) och av det sekundära effektmåttet fasteblodsocker, hos patienter med typ 2-diabetes. Dessa patienter uppnådde inte tillräcklig blodsockerkontroll med enbart metformin, jämfört med placebo plus metformin.

Studien visar även att patienter som får dapagliflozin uppnår en statistiskt signifikant genomsnittlig viktminskning jämfört med patienter på placebo. Resultaten från 24-veckorsstudien presenterades vid 45th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting i Wien. Detta är första gången fas 3-data om dapagliflozin presenteras offentligt. Detaljerade resultat från studien redovisas i faktamaterialet nedan.

"Med tanke på den ökande förekomsten av typ 2-diabetes, behövs nya behandlingar som SGLT2-hämmare för att uppnå bättre metabolisk kontroll. De preliminära resultaten om viktminskning och blodtryck kan bli viktiga hjälpmedel vid blodsockerkontroll. Vi ser fram emot ytterligare data från de centrala studierna av dapagliflozin, som undersöker de potentiella fördelarna med denna nya klass av läkemedel för patienter med typ 2-diabetes, säger Cliff Bailey, professor i klinisk forskning och chef för diabetesforskning vid Aston University, Birmingham, Storbritannien.

Om samarbetet

AstraZeneca och Bristol-Myers Squibb inledde sitt samarbete i januari 2007,

med syftet att genomföra forskning, utveckling och marknadsföring av två läkemedel för behandling av typ 2-diabetes - saxagliptin och dapagliflozin. Målet för samarbetet kring diabetesläkemedel är förbättrad diabetesvård globalt, bättre behandlingsresultat och en ny behandlingsstandard för typ 2-diabetes.

Kontaktpersoner media

Ann-Leena Mikiver, mob: 070-742 88 36

Investor Relations:

Karl Hård +44 207 304 5322 mob: +44 7789 654 364

Om AstraZeneca

AstraZeneca är ett ledande internationellt företag inom hälsovårdsområdet som bedriver forskning, utveckling, tillverkning och marknadsföring av receptbelagda läkemedel och tillhandahåller vissa hälsovårdstjänster. Vi är ett av världens främsta läkemedelsföretag, med en försäljning 2008 på 31,6 miljarder USD och med starka marknadspositioner inom områdena mage/tarm, hjärta/kärl, neurovetenskap, andningsvägar, cancer samt infektion. För mer information, se astrazeneca.se resp astrazeneca.com.

Om Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att förlänga och förbättra liv genom att förse patienter med innovativa och effektiva läkemedel. www.bms.se

Pressmaterial

Diabetes är en folksjukdom som innebär att blodsockret är för högt. Hos friska personer, som inte har diabetes, är blodsockret balanserat och kroppens produktion av insulin tillräcklig. Stiger blodsockernivån, till exempel efter en måltid så insöndrar de insulinproducerande cellerna i bukspottkörteln en extra dos insulin i blodet. Socker tas då upp av kroppens celler från blodet, blodsockret sjunker och balansen återställs. Denna finstämda mekanism fungerar inte vid diabetes.

Njurarna spelar en central roll i regleringen av blodsockernivåerna i kroppen. Hos friska personer filtrerar njurarna socker, glukos, som sedan återupptas för att kroppen skall bevara energi. Vid diabetes är blodsockret högt och njurarna filtrerar stora mängder glukos som återupptas trots att det bidrar till att blodsockret förblir förhöjt .

HbA1c, eller långtidsblodsocker, är ett blodprov som tas i armen eller i fingret och är ett mått på hur blodsockret har varit inställt under de senaste 4-8 veckorna. Provet analyserar hur mycket socker som fastnat på de röda blodkropparna. Vid uppföljningen av sjukdomen typ 2-diabetes är HbA1c ett mycket betydelsefullt prov eftersom ett välinställt HbA1c-värde minskar risken för att utveckla komplikationer. FPG, fasteplasmaglukos, är ett blodprov som visar sockervärdet före måltid.

Dapagliflozin är en natriumglukostransportör-2-hämmare (SGLT2-hämmare). SGLT2-transportproteinet finns i njurarna och ansvarar för den största delen av njurarnas återupptag av glukos. Hämning av SGLT2 leder till att återupptaget hämmas och glukos utsöndras i urinen. Dapagliflozin omsätts i levern och utsöndras med urinen. Dapagliflozin är en substans som för närvarande är i fas III-prövningar. Substansen intas som en tablett för behandling av typ 2-diabetes.

Om studien

Studien var utformad för att utvärdera effekt och säkerhet av dapagliflozin som ett tillägg till metformin under 24 veckor hos patienter med otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes. Uppgifterna utgör resultaten från en randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie på 546 personer med typ 2-diabetes (i åldrarna 18 -77 år), vars HbA1c var större än eller lika med 7,0 procent och mindre än eller lika med 10 procent vid baseline.

Efter en inledande fas på två veckor randomiserades individer till en av fyra olika behandlingsgrupper: dapagliflozin 2,5 mg (n = 137), dapagliflozin 5 mg (n = 137), dapagliflozin 10 mg (n = 135) eller placebo (n = 137). Patienter i alla grupperna fick också metformin (mer eller lika med 1500 mg / d). I det primära effektmåttet i studien jämfördes den genomsnittliga förändringen av HbA1c med utgångsvärdet för varje grupp som behandlades med dapagliflozin jämfört med placebo efter 24 veckor. Sekundära effektmått inkluderade förändring från baseline i FPG och kroppsvikt efter 24 veckor jämfört med placebo.

Studieresultat

Resultat från en 24-veckors klinisk fas III studie visade att dapagliflozin, i olika doser, tillsammans med metformin jämfört med placebo + metformin, gav en signifikant minskning av glykosylerat hemoglobinnivå (HbA1c) och fastande plasmaglukos (FPG), dvs blodsocker, hos patienter med typ 2-diabetes som hade otillräckligt kontrollerad typ 2-diabetes med enbart metformin.

Individer som fick dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg och 10 mg + metformin under 24 veckor visade en statistiskt signifikant genomsnittlig förändring i HbA1c från utgångsvärdet med -0,67 procent, -0,70 procent och -0,84 procent, jämfört med -0,30 procent för placebo + metformin (p-värdet mindre än 0,0005 för alla behandlingsgrupper). Individer som behandlades med dapagliflozin visade en statistiskt signifikant genomsnittlig förändring i FPG från ingångsvärdet vid vecka 24: - 1 mmol/l (-17,8 mg / dL) för dapagliflozin 2,5 mg -1,2 mmol/l ( -21,5 mg / dL) för dapagliflozin 5 mg och -1,3 mmol/l ( -23,5 mg / dl) för dapagliflozin 10 mg, jämfört med -0,33 mmol/l (-6,0 mg / dL) för placebo (p-värdet mindre än 0,005 för alla behandlingsgrupper).

I studien utvärderades också de potentiella effekterna av dapagliflozin på viktminskning. Efter 24 veckor var förändringen i den totala kroppsvikten i kg -2,21 kg för dapagliflozin 2,5 mg, -3,04 kg för dapagliflozin 5 mg och -2,86 kg för dapagliflozin 10 mg, jämfört med -0,89 kg för placebo (p-värdet mindre än 0,0001). Totalt var det fler patienter som stod på dapagliflozin som uppnådde en viktminskning större än eller lika med 5 procent jämfört med patienter som stod på placebo.

Studien visade alltså på en betydligt bättre blodsockerkontroll och viktreduktion vid behandling med dapagliflozin + metformin jämfört med placebo + metformin hos typ 2-diabetes patienter med otillräcklig sjukdomskontroll med enbart metformin.

Totala antalet rapporterade bieffekter uppvisade inga påtagliga skillnader mellan behandlingsgrupperna. Andelen patienter som rapporterade urinvägsinfektioner var lika för dapagliflozin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg och placebo (4,4 procent, 7,3 procent, 8,1 procent and 8,0 procent, för respektive grupp). Andelen patienter som rapporterade genitala infektioner var högre för de tre dapagliflozingrupperna jämfört med placebo (8,0 procent, 13,1 procent, 8,9 procent, och 5,1 procent, för 2,5 mg, 5mg och 10 mg av dapagliflozin och placebo). De genitala infektionerna gav milda till måttliga besvär och ledde inte till att någon patient avbröt behandlingen. Andelen patienter som rapporterade hypoglykemier, för låga blodsockervärden, skiljde sig inte mellan behandlingsgrupperna. Minskningar av blodtrycket sågs utan några tecken på för lågt blodtryck, hypotension. Förändringar i blodtrycket efter 24 veckors behandling varierade från -3,1 till-5,9 systoliskt/-2,1 till -2,7 diastoliskt mmHg med dapagliflozin,

jämfört med -0,3 systoliskt/-0,4 diastoliskt mmHg med placebo.