Interimdata fra fase II-studie innen kronisk myelogen leukemi viser god sikkerhetsprofil

Responsbasert dosering av legemidlet Iclusig (ponatinib) kan optimere nytte og sikkerhet ved behandling av pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) som er resistente mot, eller som ikke tåler, andre tyrosinkinasehemmere. Under ASCOs møte 29.–31. mai ble det presentert interimdata fra fase II-studien Optic, basert på 21 måneders oppfølging. Den viser blant annet langvarig reduserte BCR-ABL1-nivåer hos et stort antall pasienter – et mål på nedsatt sykdomsaktivitet.

Studien har omfattet 282 pasienter som har blitt resistente mot andre tyrosinkinasehemmere, eller som ikke tåler dem. Forskerne har vurdert tre ulike startdoser med Iclusig: 45 mg, 30 mg eller 15 mg daglig. Pasientene har i gjennomsnitt blitt fulgt opp i 21 måneder. Hensikten var å vurdere sikkerhet og effekt av respektive regimer. Analysen omfattet 216 pasienter og viser at den optimale balansen mellom nytte og sikkerhet lå ved en daglig startdose på 45 mg, som senere ble redusert til 15 mg når oppnådd effekt på ≤ 1 % BCR-ABL1 i blodet.

Totalt 38,7 prosent av pasientene som startet på 45 mg, hadde oppnådd BCR-ABL1-nivåer under 1 prosent etter tolv måneder, og effekten vedvarte også når dosen ble redusert til 15 mg daglig. For 75 prosent av dem som startet på 45 mg, og 88 prosent av dem som startet på 30 mg, vedvarte det lave BCR-ABL1-nivået i opptil to år.

-Dette er lovende studiedata for Iclusig, som viser at pasienter som ikke responderer på, eller som ikke tåler andre tyrosinkinasehemmere, kan behandles med god effekt og samtidig en god bivirkningsprofil, sier Ulla Olsson Strömberg, hematolog og forsker ved Akademiska sjukhuset i Uppsala.

De vanligste bivirkningene var trombocytopeni (39,4%) (mangel på blodplater), nøytropeni (25.2%)(mangel på hvite blodlegemer), høyt blodtrykk (24.1%), anemi (17.4%), hodepine (17.0%), forhøyet fett i blodet (16.0%) og forstoppelse (12.4%). Når det gjelder antallet arterielle okklusive hendelser (AOE), ble det observert en trend til et doseavhengig forhold:

En prospektiv vurdering av AOE under den pågående studien utført av en uavhengig ekspertgruppe, resulterte i (45 mg, 30 mg, 15 mg/startdose daglig) 5,3 prosent (n/N = 5/94), 4,3 prosent (n/N = 4/94), og 1,1 prosent (n/N = 1/94).

Ved interimanalysen var det ikke rapportert noen AOE-relaterte dødsfall.

Den endelige analysen av studieresultatet legges frem når alle pasienter er fulgt opp i minst ett år.

Om kronisk myelogen leukemi (KML)

I Norge rammes hver år omkring 70 personer av kronisk myelogen leukemi (KML), en av flere former for blodkreft.(1) Ved KML har det oppstått en endring i arvemassen som fører til at det dannes unormale mengder umodne hvite blodlegemer i benmargen. Kromosomforandringen består i at deler av ABL-genet på kromosom 9 har blitt slått sammen med deler av BCR-genet på kromosom 22 (translokasjon). Resultatet blir et unormalt gen som kalles BCR-ABL1, som fungerer som et vekstsignal for leukemicellene og som får sykdommen til å utvikle seg. Et navn på denne kromosomforandringen er Philadelphiakromosom. (1,2)

Symptomer ved KML kan være trøtthet, svettetokter, vektnedgang, synspåvirkning og feber, men omkring hver tredje pasient er uten symptomer. Sykdommen påvises da tilfeldig i forbindelse med legebesøk av andre årsaker, der det oppdages unormale blodprøveresultater. Over 90 prosent av pasientene får diagnosen i den kroniske fasen, der plagene er moderate. Hvis sykdommen ikke behandles, kan den imidlertid gå over i en mer akutt fase (blastfase) med betydelig dårligere prognose. (1,2)

KML er en kronisk sykdom som ikke kan helbredes, men behandlingen har gjort store fremskritt etter introduksjonen av tyrosinkinasehemmere. Et mål på vellykket behandling er lave eller ikke-målbare nivåer av BCR-ABL1 i blodet, slik det er påvist i Optic-studien. Med dagens behandling kan de fleste med KML i kronisk fase leve stort sett som vanlig, uten at livslengden blir påvirket.

Om Iclusig

Iclusig er en såkalt tyrosinkinasehemmer som blokkerer signalene som får kroppen til å produsere unormale mengder av hvite blodlegemer. (3) Legemidlet blokkerer ikke bare BCR-ABL1, men også genets proteinvarianter, som er ansvarlig for mutasjonene som kobles til resistens mot tyrosinkinasehemmere. Legemidlet er godkjent for behandling av KML og akutt lymfatisk leukemi (Ph + ALL).

For mer informasjon om OPTIC-studien, besøk https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02467270.

ASCO OPTIC Data Release (On Incyte’s Newsroom): https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/interim-data-open-label-phase-2-optic-study-iclusigr-ponatinib

For mer informasjon, kontakt:

Catalina Loveman+1 302 498 6171

cloveman@incyte.com

Ela Zawislak+41 795854316

EZawislak@incyte.com

Referanser:

1.Blodkreftforeningen https://www.blodkreftforeningen.no/kronisk-myelogen-leukemi-kml/

2.Blodcancerförbundet https://www.blodcancerforbundet.se/kronisk_myeloisk_leukemi_(kml)

3.https://www.felleskatalogen.no/medisin/iclusig-incyte-584803

ASCO står for American Society of Clinical Oncology.