Trastutsumabi-derukstekaani pienensi taudin etenemisen tai kuoleman riskiä 50 prosenttia verrattuna solunsalpaajiin potilailla, joilla oli HER2-matala, etäpesäkkeinen, hormonireseptoripositiivinen tai -negatiivinen rintasyöpä

Lisäksi trastutsumabi-derukstekaani paransi tutkimuksessa mukana olleiden potilaiden kokonaiselinajan mediaania yli kuudella kuukaudella verrattuna solunsalpaajiin. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma, HR-positiivisten potilaiden tautivapaa elossaoloaika, saavutettiin, ja kuoleman tai sairauden etenemisen riski pieneni 49 prosentilla verrattuna solunsalpaajiin.

Vaiheen III DESTINY-Breast04-tutkimuksen tulokset osoittivat, että trastutsumabi-derukstekaani paransi kliinisesti merkitsevästi tautivapaata elossaoloaikaa (progression-free survival, PFS) ja kokonaiselinaikaa (overall survival, OS) aiemmin solunsalpaajilla hoidetuilla potilailla, joilla oli HER2-matala (immunohistokemia IHC 1+ tai IHC 2+/in-situ hybridisaatio ISH-negatiivinen), leikkaushoitoon soveltumaton tai etäpesäkkeinen, hormonireseptori (HR) -positiivinen tai HR-negatiivinen rintasyöpä. Vertailuvalmisteena oli vakiintunut hoitomuoto, eli lääkärin valitsema solunsalpaajahoito.¹

Ensisijaisen päätetapahtuman analyysissa trastutsumabi-derukstekaani pienensi sairauden etenemisen tai kuoleman riskiä 49 prosentilla verrattuna lääkärin valitsemaan solunsalpaajahoitoon potilailla, joilla oli HER2-matala, etäpesäkkeinen, HR-positiivinen rintasyöpä (PFS-riskisuhde [HR] 0,51; 95 % luottamusväli [CI]: 0,40–0,64; p<0,001). Tautivapaan elossaolon mediaani oli 10,1 kuukautta, kun solunsalpaajilla se oli 5,4 kuukautta sokkoutetun, riippumattoman, keskitetyn arvioinnin mukaan (blinded independent central review, BICR).¹

Tulosten mukaan kuoleman riski pieneni trastutsumabi-derukstekaanilla 36 prosenttia verrattuna solunsalpaajiin potilailla, joilla oli HR-positiivinen rintasyöpä (OS, HR 0,64; 95 % CI: 0,48–0,86; p=0,003). Trastutsumabi-derukstekaania saaneiden potilaiden kokonaiselinajan mediaani oli 23,9 kuukautta, ja solunsalpaajia saaneiden 17,5 kuukautta. Näin ollen tutkimuksen keskeinen toissijainen päätetapahtuma saavutettiin.¹

Toissijaisen päätetapahtuman, tautivapaan elossaoloajan, analyysissa (BICR) havaittiin niin ikään sairauden etenemisen 50 % pieneneminen verrattuna solunsalpaajiin (PFS, HR 0,50; 95 % CI: 0,40–0,63; p<0,001). Lisäksi kuoleman riski pieneni 36 prosenttia verrattuna solunsalpaajiin (OS, HR 0,64; 95 % CI: 0,49–0.84; p=0,001). Kokonaiselinajan mediaani oli 23,4 kuukautta verrattuna 16,8 kuukauteen.¹

Trastutsumabi-derukstekaanin turvallisuus vastasi aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa havaittua haittavaikutusprofiilia, eikä uusia turvallisuuteen liittyviä riskejä havaittu. Yleisimmät kolmannen tai korkeamman asteen haittavaikutukset olivat neutropenia (13,7 %), anemia (8,1 %), väsymys (7,5 %), leukopenia (6,5 %), trombosytopenia (5,1 %) ja pahoinvointi (4,6 %).¹

Riippumattoman arviointikomitean (BICR) määrittämä interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) tai keuhkotulehduksen ilmaantuvuus oli yhdenmukainen trastutsumabi-derukstekaanin myöhäisen linjan HER2-positiivisten rintasyöpätutkimusten kanssa. Asteen 1 tai 2 haittavaikutuksia ilmeni 10 %:lla potilaista, asteen 3 viidellä potilaalla (1,3 %), asteen 4 ei yhdelläkään ja asteen 5 kolmella potilaalla (0,8 %).¹

Tutkimustulokset esiteltiin 5.6.2022 ASCOn (American Society of Clinical Oncology) vuosikokouksessa. Tulokset julkaistiin samanaikaisesti The New England Journal of Medicine -julkaisussa.

Rintasyöpä ja HER2:n ilmentyminen

Rintasyöpä on naisten yleisin syöpä, johon sairastuu vuosittain noin 5 000 suomalaisnaista. Se alkaa yleistyä vaihdevuosi-iän lähestyessä.²

HER2 on tyrosiinikinaasireseptorin kasvua edistävä proteiini, jota esiintyy muun muassa rinta-, maha-, keuhko- ja paksusuolensyövän kasvainten pinnalla. Se on yksi monista rintasyöpäkasvaimissa esiintyvistä biomarkkereista. HER2:n ilmentymä määritetään HER2-proteiinin määrää syöpäsolulla mittaavalla IHC-testillä tai HER2-geenin kopioiden määrän tunnistavalla ISH-testillä. Tällä hetkellä HER2-ilmentymä määritellään joko positiiviseksi tai negatiiviseksi. HER2-positiivisen syövän määritelmä on IHC 3+ tai IHC 2+/ISH+, ja HER2-negatiivisen syövän määritelmä on IHC 0, IHC 1+ tai IHC 2+/ISH-.^3,4

Noin puolella rintasyöpäpotilaista on kasvaimia, joiden HER2 IHC-pistemäärä on 1+ tai 2+ yhdistettynä negatiiviseen ISH-tulokseen, joka ei tällä hetkellä täytä HER2-kohdennetun hoidon vaatimuksia.^5-8 Matalaa HER2-tasoa esiintyy sekä HR-positiivisessa että -negatiivisessa taudinkuvassa.⁹

DESTINY-Breast04-tutkimus

DESTINY-Breast04 on globaali, satunnaistettu, avoin, vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan trastutsumabi-derukstekaanin (5,4 mg/kg) tehoa ja turvallisuutta verrattuna lääkärin valitsemaan solunsalpaajaan (kapesitabiini, eribuliini, gemsitabiini, paklitakseli tai nab-paklitakseli) potilailla, joilla on HR-positiivinen tai -negatiivinen, HER2-matala, leikkaushoitoon soveltumaton tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, jota on aiemmin hoidettu yhdellä tai kahdella solunsalpaajalla.^1,10

Potilaat satunnaistettiin suhteessa 2:1 saamaan joko trastutsumabi-derukstekaania tai solunsalpaajaa. Tutkimukseen osallistui 557 potilasta Euroopasta, Pohjois-Amerikasta ja Aasiasta.^1,10

Trastutsumabi-derukstekaani

Trastutsumabi-derukstekaani on Daiichi Sankyon ja AstraZenecan yhdessä kehittämä HER2-reseptoriin kohdistuva vasta-aine-lääkekonjugaatti. Valmiste on hyväksytty sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on leikkaushoitoon soveltumaton tai etäpesäkkeinen HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään kahta anti-HER2-pohjaista hoitoa.¹¹

Lisätietoja:

Nea Aspiala
Viestintäpäällikkö, onkologia
AstraZeneca Nordic MC
nea.aspiala@astrazeneca.com
050 550 3588

Viitteet

1. Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. NEJM. June 5, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2203690.
2. Vehmanen L. Rintasyövän toteaminen, alatyypit ja ennuste. www.terveyskirjasto.fi. Lääkärikirja Duodecim. Kustannus Oy Duodecim 16.9.2020. Viitattu 8.6.2022.
3. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
4. Wolff A, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018; 142 (11): 1364-1382.
5. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
6. Schalper K, et al. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas. Arch Pathol Lab Med. 2014; 138:213-219.
7. Schettini F, et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. npj Breast Cancer. 2021; 7:1 ; https://doi.org/10.1038/s41523... C, et al. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled analysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. 2021. Lancet Oncol; 22: 1151–61.
8. Miglietta F, et al. Evolution of HER2-low expression from primary to recurrent breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2021; 7:137; 10.1038/s41523-021-00343-4.
9. ClinicalTrials.gov. NCT03734029. Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a) Versus Investigator's Choice for HER2-low Breast Cancer That Has Spread or Cannot be Surgically Removed [DESTINY-Breast04].
10. Enhertu (valmisteyhteenveto). Saatavilla osoitteessa https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/enhertu-epar-product-information_fi.pdf. Viitattu 8.6.2022.

FI-9107-06-2022