Nya läkemedel i sikte mot massjukdomar

Åke Hjelm ake.hjelm@liu.se Tel: 013-281395 Mobil: 013-281395 Fax: 013-282825 Kemister vid Linköpings universitet har framställt tre typer av molekyler, proteashämmare, som kan vidareutvecklas till läkemedel mot hjärt- och kärlsjukdomar, malaria och hepatit C. Proteaser är en grupp av enzymer som spelar stor roll vid vissa sjukdomsförlopp. Om det finns en molekyl närvarande som hindrar proteaset från att verka, kan också sjukdomen botas. Sådana substanser kallas inhibitorer eller hämmare och ingår redan idag i många läkemedel. Per-Ola Johansson, doktorand i organisk kemi, beskriver i sin avhandling syntesen av sådana proteashämmare, tänkta att kunna användas som potentiella läkemedel mot tre olika sjukdomar: hjärt- och kärlsjukdomar (för att motverka bildning av blodproppar), malaria och kronisk gulsot av typen hepatit C. Trombin är ett proteas som har en nyckelroll när blod koagulerar. Hos vissa personer är den processen överaktiv, vilket kan leda till att blodproppar bildas. Forskargruppen vid LiU har syntetiserat en rad molekyler som i olika grad hämmar aktiviteten hos trombin. De mest aktiva av dessa molekyler ger en fingervisning om hur man ska utforma den optimala trombinhämmaren för att få fram ett fungerande läkemedel. Malaria, som drabbar omkring 500 miljoner människor årligen varav upp till 2 miljoner dör, orsakas av en encellig parasit som bryter ned de röda blodkropparnas hemoglobin. Som verktyg använder parasiten en rad olika proteasenzymer. Forskargruppen har utvecklat ett stort antal molekyler som hämmar aktiviteten hos två av dessa, plasmepsin I och II. Några av hämmarna har visat sig extremt effektiva och skulle kunna optimeras till att bli ett nytt effektivt malarialäkemedel. Hepatit C orsakas av viruset HCV. Under sin förökning bildar HCV en kedjeformad molekyl som av olika proteasenzymer kapas till mindre bitar, vilka sedan bygger upp nya viruspartiklar. Gruppen har syntetiserat en serie hämmare till NS3, ett av de viktigaste av dessa enzymer. Arbetena har utförts med prof Ingemar Kvarnström, prof Bertil Samuelsson och fil dr Åsa Rosenquist som handledare, och i samverkan med läkemedelsföretagen Medivir och Astra Zeneca. Avhandlingen heter Design and synthesis of inhibitors that target the serine protease thrombin, the malarial aspartyl proteases plasmepsin I and II, and the hepatitis C virus NS3 serine protease. Den läggs fram fredag 25 november 2005 kl 13.00 i sal Planck, Fysikhuset, Linköpings universitet Campus Valla. Opponent är dr Mats Larhed, Uppsala universitet. Per-Ola Johansson kan nås på 08-54683210, per-ola.johansson@medivir.com Referenslänk: http://www.bibl.liu.se/liupubl/disp/disp2005/tek981s.pdf