Nya resultat presenteras på årets ASCO-kongress: Ett och två årsöverlevnadsdata från en fas I studie med nivolumab i kombination med Yervoy (ipilimumab) hos patienter med avancerat melanom

• Ett och två års överlevnad på 94 respektive 88 procent observerades hos patienter med samtidig kombinationsbehandling med nivolumab 1mg/kg och Yervoy 3mg/kg (n=17). Samma doser används i pågående fas II- och fas III-studier
  
  
• Klinisk aktivitet observerades hos samtliga grupper, oavsett BRAF mutationstatus eller PD-L1 uttryck, vid samtidig kombinationsbehandling
  
  
• Inga nya biverkningar rapporterades vid uppföljning av studierna: behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4 inträffade hos 62 procent av patienterna som fick kombinationsbehandlingen

Bristol-Myers Squibb presenterar idag uppföljningsresultat från studie 004, en fas 1b dosvarierande studie med syfte att utvärdera säkerhet och effekt av kombinationsbehandlingen nivolumab, en PD-1 immuncheckpointhämmare, och Yervoy(ipilimumab) given antingen samtidigt eller efter varandra, hos patienter med avancerat melanom (n=127). Efter ytterligare ett års uppföljning av de grupper som fick en samtidig kombinationsbehandling av nivolumab 1mg/kg och Yervoy 3mg/kg (n=17), var total överlevnad efter ett år 94 procent. Tvåårsöverlevnaden var 88 procent. Doserna av respektive läkemedel är desamma som används i pågående fas II- och fas III-studier (CheckMate-069 och -067). Inga nya biverkningar rapporterades vid uppföljning av studierna. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4 inträffade hos 62 procent av patienterna i samtliga grupper. Den vanligast förekommande biverkningen var icke symptomgivande förhöjning av lipas (15 %), ALAT (12 %) and ASAT (11 %). Dessa data kommer att presenteras 2 juni på den femtionde årliga ASCO kongressen (American Society of Clinical Oncology) och kommer visas under en pressträff samma dag på ASCO kl. 8:00 CDT (kl 15:00 svensk tid) (Abstrakt #LBA9003).

“Behandlingen av avancerat malignt melanom har drastiskt förändrats de senaste åren men det finnas fortfarande ett behov av att förlänga livet för patienter med denna svåra sjukdom.” säger Dr. Mario Sznol, Yale University School of Medicine och Yale Cancer Center, som presenterar resultaten. “Det vi nu presenterar är fas 1b-data, men det faktum att behandlingssvaret är ihållande samt att de ett- och tvåårsöverlevnadsdata som observerats med kombinationsbehandlingen nivolumab och Yervoy är väldigt uppmuntrande stödjer fortsatta studier av den här kombinationsbehandlingen.”

“Vetenskapen utvecklas snabbt inom immunonkologi”, säger Michael Giordano, senior vice president, chef för forskning och utveckling inom onkologi och immunologi på Bristol-Myers Squibb. “Uppföljningsresultaten från denna fas 1b-studie på patienter med avancerat melanom ligger i absolut framkant inom området och utvärderar potentialen hos kombinerade immunbehandlingar. Resultaten stärker vår övertygelse om potentialen hos dessa kombinationsbehandlingar i den fortsatta utvecklingen för att utnyttja immunförsvaret som försvar mot cancer.”

Om Avancerat Melanom

Melanom är en form av hudcancer som karaktäriseras av okontrollerad tillväxt av pigmentproducerande celler (melanocyter) i huden. Metastaserande malignt melanom är den dödligaste formen av sjukdomen och inträffar när cancern sprider sig från hudytan till andra organ såsom lymfkörtlar, lungor, hjärna och andra delar av kroppen. Förekomsten av malignt melanom har ökat de senaste 30 åren. 2012 diagnostiserades 232 130 melanomfall globalt. I Sverige drabbades samma år 3 368 personer av malignt melanom.¹ Melanom är i högst grad möjligt att bota när det behandlas i ett tidigt stadie. Den genomsnittliga överlevnaden i sena stadier däremot har historiskt sett varit 6 månader med en 1-årsmortalitet på 75 %, vilket innebär att det är av de mest aggressiva cancerformerna.

Om Bristol-Myers Squibb immunonologiska försök vid melanom

Bristol-Myers Squibb studerar immunonkologi som en innovativ behandlingsform vid malignt melanom och har ett brett forskningsprogram med syfte att utvärdera de immunterapier som redan är godkända och de som är under utveckling. Man studerar såväl monoterapi som olika kombinationsbehandlingar vid olika behandlingslinjer och biomarköruttryck. Bland dessa finns fem fas III-studier på malignt melanom. För nivolumab pågår det två fas III-studier med syfte att utvärdera monoterapi för behandlingsnaiva patienter och för patienter som har fått behandling tidigare (CheckMate-066 och CheckMate-037). En fas III-studie med syfte att utvärdera Yervoy 3mg/kg jämfört med Yervoy 10 mg/kg på patienter som tidigare behandlats liksom på behandlingsnaiva med pågående metastaserande melanom pågår just nu (studie-169). De första resultaten av en fas III-studie med syfte att utvärdera Yervoy 10mg/kg som tilläggsbehandling för patienter med grad 3-melanom med en hög risk för återfall efter komplett kirurgisk resektion (studie-029) kommer att presenteras muntligt på ASCO den 2 juni kl. 08 CDT (kl. 15 svensk tid)(Abstract#LBA9008). Dessutom pågår en fas III-studie med syfte att utvärdera Yervoy och nivolumab som kombinationsbehandling på behandlingsnaiva patienter (CheckMate-067).

Om Nivolumab och Yervoy

Nivolumab och Yervoy är båda monoklonala antikroppar och immuncheckpointhämmare som riktar sig mot olika receptorer på T-cellen.

Nivolumab är en human PD-1 immuncheckpointhämmare som binder till checkpointhämmarreceptorn PD-1 (programmed death-1) som uttrycks på aktiverade T-celler. Bristol-Myers Squibb undersöker om nivolumab kan få kroppens immunsystem att återfå sin förmåga att känna igen, attackera och förstöra cancerceller genom att blockera denna signalväg.

Bristol-Myers Squibb har ett brett forskningsprogram med syfte att studera nivolumab i flera olika tumörtyper. Programmet består av mer än 35 studier som inkluderar såväl monoterapi som kombinationsbehandlingar. Hittills har fler än 7 000 patienter rekryterats över hela världen. Bland studierna finns flera som potentiellt kan ligga till grund för ett godkännande av nivolumab inom lungcancer (icke småcellig lungcancer, NSCLC), hudcancer (malignt melanom), njurcancer (RCC) huvud- och nackcancer, glioblastom och non-Hodgkins lymfom. Den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) gav 2013 klartecken att nivolumab kan ansökas via en särskilt snabb godkännandeprocess så kallad fast track designation vid lungcancer (NSCLC), hudcancer (malignt melanom) och njurcancer (RCC).

Yervoy (ipilimumab) är en rekombinant, human monoklonal antikropp och den blockerar cytotoxiska T-cells antigen-4 (CTLA-4). CTLA-4 påverkar T-cellsaktivering negativt. Ipilimumab binder till CTLA-4 och blockerar interaktionen mellan CTLA-4 och dess ligander, CD80/CD86. Blockering av CTLA-4 har visat sig öka T-cellsaktivering och tillväxt. Ipilimumabs verkningsmekanism hos patienter med melanom är indirekt genom T-cellsmedierad antitumörrespons. Den 13 juli 2011 godkändes Yervoy i EU. Yervoy är nu godkänd i mer än 40 länder.

Immunonkologi på Bristol-Myers Squibb

Kirurgi, strålning, cytostatika eller målinriktade behandlingar har representerat fundamentet inom cancerbehandling under de senaste decennierna, men långtidsöverlevnad och god livskvalitet har varit svårt att uppnå för många patienter med avancerad sjukdom.

För att adressera det medicinska behovet tar Bristol-Myers Squibb ledningen inom utvecklingen av immunonkologi, ett snabbt växande område inom cancerforskning och behandling. Immunonkologi omfattar läkemedel vars primära mekanism är att verka genom kroppens immunförsvar för att stoppa cancern. Företaget undersöker olika substanser och immunterapeutiska tillvägagångssätt för patienter med olika typer av cancer, inklusive studier av kombinationer av immunonkologiska medel med olika målinriktning och som påverkar olika komplementära signalvägar för behandling av cancer.

Bristol-Myers Squibb har förbundit sig att utveckla området immunonkologi med målet att förändra förväntad överlevnad och förbättra patienternas levnadsstandard.

Om Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb är ett globalt biopharmaföretag som verkar för att upptäcka, utveckla och leverera innovativa mediciner som hjälper patienter att övervinna allvarliga sjukdomar.

För ytterligare information
Tina Englund, Kommunikationsansvarig, Bristol-Myers Squibb
Tel. 0705-603 466, tina.englund@bms.com

 Referenser