Fas II-data med läkemedel på tungt förbehandlade patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp

Resultaten presenteras på 2014 års multidisciplinära symposium inom thoraxonkologi i Chicago

• I studien CheckMate -063 svarade 15 % av patienterna på behandling med Opdivo som monoterapi och mediantiden för behandlingssvar uppnåddes inte inom studietiden
• 41 % av patienterna som behandlades med Opdivo var i livet efter ett år
• Förekomst och typer av behandlingsrelaterade biverkningar överensstämde med tidigare klinisk erfarenhet och hanterades med rekommenderade behandlingsalgoritmer
• Ansökan om marknadsföringstillstånd i USA för Opdivo påbörjades i april och är baserad på studien CheckMate -063. Ansökan till FDA beräknas vara slutförd i slutet av 2014.

(Stockholm, 30 oktober, 2014) - Bristol-Myers Squibb meddelar idag resultat från studien CheckMate -063, en öppen, enarmad fas II-studie med Opdivo (nivolumab), en PD-1 hämmare. Opdivo gavs som monoterapi till patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) av skivepiteltyp vars sjukdom fortskridit efter minst två tidigare systemiska behandlingar. Av dessa patienter har 65 % dessutom fått tre eller flera tidigare behandlingar (n = 117). Den objektiva responsen (ORR, studiens primära effektmått) var 15 % efter cirka 11 månaders uppföljning (95 % KI = 8,7, 22,2) enligt bedömning av en oberoende granskningskommitté (IRC) baserat på RECIST 1.1–kriterier. Mediantiden för behandlingssvar uppnåddes inte inom studietiden. Den beräknade ettårsöverlevnaden var 41 % (95 % KI = 31,6, 49,7) och medianöverlevnad (mOS) var 8,2 månader (95% KI = 6,05, 10,91). Dessa data kommer att presenteras under huvudpresentationen vid 2014 års multidisciplinära symposium inom thoraxonkologi den 31 oktober (Abstrakt # 3462).

“Resultaten från studien visar på en ettårsöverlevnad på 41 % och en medianöverlevnad på 8,2 månader vilket är särskilt uppmuntrande eftersom detta är en patientpopulation med lungcancer som fortskridit genom minst två, och för de flesta tre, tidigare behandlingar, och för vilka det inte finns några godkända behandlingsalternativ", säger Rolf Lewensohn, professor i onkologi, Karolinska Institutet. "Resultaten är också i linje med tidigare rapporterade fas I-data från Studie -003." Historiskt sett ligger den förväntade ettårsöverlevnaden för lungcancerpatienter i tredje linjens behandling vid NSCLC av skivepiteltyp runt 5,5 % - 18 %.^i,ii

Läkemedelsrelaterade biverkningar (AES) av grad 3-4 rapporterades hos 17,1 % av patienterna. De vanligaste biverkningarna av denna grad (större än eller lika med 2 %) var trötthet (4,3 %), lunginflammation (3,4 %) och diarré (2,6 %). Utsättande på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar av någon grad förekom hos 12 % av patienterna och det förekom två läkemedelsrelaterade dödsfall hos patienter med flera samtidiga sjukdomstillstånd och inom gruppen med progressiv sjukdom.

Bristol-Myers Squibbs forsknings- och utvecklingsprogram inom lungcancer utvärderar godkända preparat och sådana som är under prövning, antingen som monoterapier eller som del av kombinationsbehandlingar. Detta sker i olika linjer av behandling, på olika vävnadstyper och med olika biomarköruttryck.
Bland dessa finns sex pågående fas III-studier. Fyra fas III-studier utvärderar Opdivo som monoterapi varav tre på tidigare behandlade patienter (Checkmate -017, Checkmate -057 och Checkmate -153) och en på kemoterapinaiva patienter (CheckMate -026). Två fas III-studier som utvärderar Yervoy i kombination med kemoterapi vid nydiagnostiserad småcellig lungcancer (Studie -156) samt NSCLC av skivepiteltyp (Studie -104) är pågående.
Bristol-Myers Squibb har föreslagit namnet Opdivo som, om det godkänns av läkemedelsmyndigheterna, kommer att vara varumärkesnamn för nivolumab.

Om studiedesign och detaljerade resultat från CheckMate -063

CheckMate -063 är en öppen, enarmad fas II- studie utformad för att utvärdera effekten av Opdivo på icke-småcellig lungcancer av skivepiteltyp på patienter där sjukdomen fortskridit efter kombination av platinabaserad terapi och minst ytterligare en systemisk behandling med ECOG Performance Status på 0 eller 1.

Patienterna i studien fick genomgå behandling med Opdivo som monoterapi (3 mg/kg) i form av en intravenös infusion varannan vecka till sjukdomsprogression eller utsättande av behandling (n = 117). Det primära effektmåttet var ORR som bedömdes av en oberoende granskningskommitté (IRC) baserat på RECIST 1.1–kriterier. De som svarade på behandling karakteriserades ytterligare genom responsduration. Sekundära effektmått var prövarbedömd objektiv respons (ORR). Total överlevnad, progressionsfri överlevnad (PFS) och effekten av PD-L1-uttryck var andra effektmått i studien. Alla behandlade patienter hade fått minst två tidigare systemiska behandlingsregimer, varav 65 % genomgått tre eller fler tidigare behandlingar. Sjuttiosex procent av patienterna deltog inom tre månader efter deras senaste behandling. Den senaste systemiska terapin genererade som bäst responsen ”progressiv sjukdom” hos 61 % av patienterna.

Den objektiva responsen (ORR) var 15 % efter cirka 11 månaders minimiuppföljning (95 % KI = 8,7, 22,2) enligt bedömning av en oberoende granskningskommitté (IRC) baserat på RECIST 1.1–kriterier. Mediantiden för behandlingssvar uppnåddes inte inom studietiden. Den beräknade ettårsöverlevnaden var 41 % (95 % KI = 31,6, 49,7) och medianöverlevnad (mOS) var 8,2 månader (95% KI = 6,05, 10,91). Ytterligare 26 % av patienterna hade en stabil sjukdom med en mediantid på sex månader (95% KI, 4,73, 10,91) som ger en sjukdomskontroll (definierad som partiell respons och stabil sjukdom) på 41%. För patienter med kvantifierbara PD-L1 uttryck var responsen observerad oberoende av PD-L1 status.

Läkemedelsrelaterade biverkningar (AES) av grad 3-4 rapporterades hos 17,1 % av patienterna. De vanligaste biverkningarna av denna grad (större än eller lika med 2 %) var trötthet (4,3 %), lunginflammation (3,4 %) och diarré (2,6 %). Läkemedelsrelaterade biverkningar var i allmänhet hanterbara med kortikosteroider och/eller stödjande vård i enighet med etablerad säkerhetsalgoritm. Utsättande på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar av någon grad förekom hos 12 % av patienterna och det förekom två läkemedelsrelaterade dödsfall hos patienter med flera sjukdomstillstånd och inom gruppen med progressiv sjukdom.

Om Opdivo

Cancerceller kan utnyttja ”reglerande” signalvägar såsom checkpointvägar, för att gömma sig och skydda tumören från en attack från immunsystemet. Opdivo är en human PD-1 immuncheckpointhämmare som binder till checkpointhämmarreceptorn PD-1 (programmed death-1) som uttrycks på aktiverade T-celler.

Bristol-Myers Squibb har ett brett globalt utvecklingsprogram för att studera Opdivo för olika cancerformer. Det består av mer än 35 studier med Opdivo som monoterapi eller i kombination med andra behandlingsregimer, och omfattar över 7 000 patienter världen över. Bland dessa finns flera potentiella registreringsstudier på icke-småcellig lungcancer (NSCLC), malignt melanom, njurcellskarcinom (RCC), huvud- och halscancer, glioblastom och non-Hodgkins lymfom.

År 2013 gav den amerikanska läkemedelsmyndigheten Opdivo (nivolumab) ett så kallat fast track för melanom och RCC. I april 2014 inledde företaget en ansökan för användning av Opdivo på patienter som tidigare behandlats i tredje linjen vid NSCLC av skivepiteltyp baserat på Checkmate -063 och man räknar med att slutföra inlämnadet i slutet av året. I maj 2014 utsåg amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, Opdivo till så kallad genombrottsterapi för behandling av patienter med Hodgkins lymfom som sviktat på autolog stamcelltransplantation och brentuximab. Den 4:e juli meddelade Ono Pharmaceuticals att Opdivo fått tillverknings- och marknadsgodkännande i Japan för behandling av patienter med icke operabelt melanom, vilket gör Opdivo till den första PD-1 immuncheckpointhämmare att få regulatoriskt godkännande över hela världen. Den 26:e september meddelade Bristol-Myers Squibb att amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, gett "priority review" d.v.s. förkortad handläggningstid för Opdivo vid indikationen tidigare behandlat avancerat melanom med målet att ha ett beslut 30:e mars 2015. FDA gav också Opdivo genombrottsterapistatus för samma indikation. Inom EU har Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) meddelat att man ska utvärdera marknadstillstånd för Opdivo för behandling av avancerat melanom och lugncancer. Ansökan för avancerat melanom har även blivit accepterad att genomgå en påskyndad utvärdering "accelerated assessment" av EMAs kommitté för läkemedel (CHMP).

Om lungcancer

Lungcancer är globalt den ledande orsaken till dödsfall i cancer, med mer än 1,5 miljoner dödsfall varje år enligt WHO (World Health Organization). NSCLC (icke-småcellig lungcancer) tillhör en av de vanligaste formerna av sjukdomen och står för ungefär 85 procent av fallen. Överlevnaden varierar beroende på sjukdomsstadiet och typen av lungcancer vid diagnos. Globalt sett är femårsöverlevnaden för NSCLC i stadium 1 mellan 47 och 50 procent. För NSCLC i stadium 4 har femårsöverlevnaden sjunkit till två procent. Historiskt sett ligger den förväntade ettårsöverlevnaden för lungcancerpatienter i tredje linjens behandling vid NSCLC av skivepiteltyp runt 5,5 % - 18 %.i, ii. Varje år får drygt 3 500 personer diagnosen lungcancer i Sverige och det är därmed den femte vanligaste cancerformen.ⁱⁱⁱ

Immunonkologi på Bristol-Myers Squibb

Kirurgi, strålning, cytostatika eller målinriktade behandlingar har representerat fundamentet inom cancerbehandling under de senaste decennierna, men långtidsöverlevnad och god livskvalitet har varit svårt att uppnå för många patienter med avancerad sjukdom.

För att adressera det medicinska behovet tar Bristol-Myers Squibb ledningen inom utvecklingen av immunonkologi, ett snabbt växande område inom cancerforskning och behandling. Immunonkologi omfattar läkemedel vars primära mekanism är att verka genom kroppens immunförsvar för att stoppa cancern. Företaget undersöker olika substanser och immunterapeutiska tillvägagångssätt för patienter med olika typer av cancer, inklusive studier av kombinationer av immunonkologiska medel med olika målinriktning och som påverkar olika komplementära signalvägar för behandling av cancer.

Bristol-Myers Squibb har förbundit sig att utveckla området immunonkologi med målet att förändra förväntad överlevnad och förbättra patienternas levnadsstandard.

Om samarbetet mellan Bristol-Myers Squibb och Ono Pharmaceutical

Genom ett samarbetssavtal som skapades med Ono Pharmaceutical 2011 har Bristol-Myers Squibb utökat sin rätt att utveckla och marknadsföra Opdivo globalt. Detta innebär global expandering förutom i Japan, Sydkorea och Taiwan där Ono har behållit alla rättigheter. Den 23 juli 2014 utökade företagen sitt strategiska samarbetsavtal och de skall nu tillsammans utveckla och marknadsföra flera immunterapier, både som monoterapier och kombinationsbehandlingar för patienter som lider av cancer i Japan, Sydkorea och Taiwan.

Bristol-Myers Squibb Forward Looking Statement
This press release contains "forward-looking statements" as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 regarding the research, development and commercialization of pharmaceutical products. Such forward-looking statements are based on current expectations and involve inherent risks and uncertainties, including factors that could delay, divert or change any of them, and could cause actual outcomes and results to differ materially from current expectations. No forward-looking statement can be guaranteed. Among other risks, there can be no guarantee that Daklinza will be a commercially successful product. Forward-looking statements in this press release should be evaluated together with the many uncertainties that affect Bristol-Myers Squibb's business, particularly those identified in the cautionary factors discussion in Bristol-Myers Squibb's Annual Report on Form 10-K for the year ended December 31, 2013, in our Quarterly Reports on Form 10-Q and our Current Reports on Form 8-K. Bristol-Myers Squibb undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.

ⁱ Massarelli E, et al. Lung Cancer 2003;39: 55-61
ⁱⁱ Penrod JR, et al. Poster presentation at ASCO 2014. Poster 45
ⁱⁱⁱ http://www.cancerfonden.se/sv/cancer/Cancersjukdomar/Lungcancer/?gclid=CKvhq7jwiMECFUH2cgod5ZQApA