Europeiska kommissionen godkänner Zeposia (ozanimod) för behandling av vuxna med måttligt till svår aktiv ulcerös kolit

• Godkännandet av Zeposia innebär ett nytt behandlingsalternativ för vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) som haft otillräckligt svar på, inte längre svarar på, eller varit intoleranta mot antingen konventionell behandling eller ett biologiskt läkemedel.
• Zeposia är den första och enda orala sfingosin-1-fosfatreceptormodulatorn (S1P) som godkänts för ulcerös kolit och med detta godkännande blir det den andra indikationen för produkten i Sverige.
• Godkännandet av Zeposia baseras på fas III-studien Truth North som visade kliniskt betydelsefull förbättring av klinisk, endoskopisk och mukosal läkning, utan att några nya säkerhetssignaler observerades.

Bristol Myers Squibb meddelar idag att Europeiska kommissionen har godkänt Zeposia (ozanimod) för behandling av vuxna patienter med måttligt till svår aktiv ulcerös kolit som haft otillräckligt svar på, inte längre svarar på, eller varit intoleranta mot antingen konventionell behandling eller ett biologiskt läkemedel. Zeposia är en oral så kallad sfingosin-1-fosfatreceptormodulator (S1P), som med hög affinitet binder till sfingosin-1-fosfatreceptorsubtyperna 1 och 5. Zeposia är den första och enda orala S1P-receptormodulatorn som är godkänd för ulcerös kolit, och representerar ett nytt sätt att behandla denna kroniska immunförmedlade sjukdom.

- Europeiska kommissionens godkännande av Zeposia för behandling av ulcerös kolit innebär att patienter och läkare nu har ett oralt behandlingsalternativ, som tas en gång dagligen. Behandlingen har påvisad effekt- och säkerhetsprofil och en annan verkningsmekanism än andra tillgängliga terapier. Vi är stolta över vårt forskningsarbete med innovativa läkemedel, och vi ser fram emot att jobba för att denna nya behandling, som ger signifikant symtomlindring och varaktig klinisk remission, ska kunna göras tillgänglig för svenska patienter, säger Karin Andersson, medicinsk chef på Bristol Myers Squibb Sverige.

Godkännandet baserades på data från True North, en pivotal fas III-studie som utvärderar Zeposia som en induktions- och underhållsbehandling jämfört med placebo hos vuxna patienter med måttligt till svår aktiv ulcerös kolit. Resultat från studien visar att:

• Under induktionfas vid vecka 10 (Zeposia N=429 jämfört med placebo N=216) uppnåddes studiens primära effektmått av klinisk remission (18 % mot 6 %, p<0,0001) samt viktiga sekundära effektmått, inklusive kliniskt respons (48 % mot 26 %, p<0,0001), endoskopisk förbättring (27 % mot 12 %, p<0,0001) och histologisk endoskopisk slemhinneförbättring (13 % mot 4 %, p<0,001) för Zeposia respektive placebo.
• Under underhållsfas vid vecka 52 (Zeposia N=230 jämfört med placebo N=227) uppnåddes studiens primära effektmått av klinisk remission (37 % mot 19 %, p<0,0001) samt viktiga sekundära effektmått, inklusive kliniskt svar (60 % mot 41 %, p<0,0001), endoskopisk förbättring (46 % mot 26 %, p<0,001), kortikosteroidfri klinisk remission (32 % mot 17 %, p<0,001) och histologisk endoskopisk slemhinneförbättring (30 % mot 14 % , p<0,001) för Zeposia respektive placebo. Minskning i delpoäng för rektal blödning och avföringsfrekvens observerades så tidigt som vecka 2 (dvs. 1 vecka efter den avklarade obligatoriska dosupptrappningen på 7-dagar) hos patienter som behandlades med Zeposia.
• I induktions- och underhållsfaserna av True North-studien överensstämde den övergripande säkerhetsprofilen med den kända säkerhetsprofilen för Zeposia och patienter med måttlig till svår ulcerös kolit.

Zeposia är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (vilka anges i produktresumén (SmPC)), immunbristtillstånd, patienter som under de senaste sex månaderna haft hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, transitorisk ischemisk attack, icke kompenserad hjärtsvikt som krävt sjukhusinläggning eller hjärtsvikt av klass III/IV enligt NYHA (New York Heart Association), patienter med anamnes på eller förekomst av AV-block av andra graden, typ II, AV-block av tredje graden eller sjuk sinusknuta (sick sinus syndrome) såvida patienten inte har en fungerande pacemaker; svåra aktiva infektioner, aktiva kroniska infektioner såsom hepatit och tuberkulos; aktiva maligniteter; svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C), och under graviditet samt hos fertila kvinnor som inte använder en effektiv preventivmetod. De vanligast rapporterade biverkningarna (>5%) i kontrollerade studier på vuxna med MS och UC är nasofaryngit, förhöjt alaninaminotransferas (ALAT) och förhöjt gammaglutamyltransferas (GGT). De vanligaste biverkningarna som ledde till seponering var, i den kliniska MS-studierna, relaterade till förhöjda leverenzymvärden (1,1 %). Förhöjda leverenzymvärden som ledde till seponering inträffade hos 0,4 % av patienterna i kontrollerade kliniska UC-studier. Den övergripande säkerhetsprofilen var liknande för patienter med multipel skleros och ulcerös kolit.

Om True North

True North är en fas-III, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblindad klinisk studie som utvärderar effekten och säkerheten av Zeoposia 0.92 mg hos patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit (UC) som haft otillräckligt svar på eller varit intoleranta mot någon av följande: orala aminosalicylater, kortikosteroider, immunmodulatorer eller ett biologiskt läkemedel. Patienterna skulle få behandling med orala aminosalicylater och/eller kortikosteroider före och under induktionsperioden. Totalt 30 % av patienterna hade otillräckligt svar på, inte längre svarade på eller var intoleranta mot TNF-blockerare. Av dessa patienter fick 63 % minst två biologiska läkemedel inklusive TNF-blockerare.

I den 10 veckor långa induktionsstudien (UC-studie 1) randomiserades totalt 645 patienter 2:1 för att få Zeposia (n=429) eller placebo (n=216), av vilka 94 % respektive 89 % fullföljde induktionsstudien. Medelåldern var 42 år, 60% män och genomsnittlig tid sedan diagnos 7 år och patientegenskaperna var väl avvägda mellan behandlingsgrupperna. Inga nya säkerhetssignaler förekom vid induktionsfasen.

I underhållsstudien, UC-studie 2, (om)-randomiserades (1:1) totalt 457 patienter som hade fått Zeposia antingen i UC-studie 1 eller i en öppen studie och hade uppnått klinisk respons vid vecka 10. De behandlades med antingen Zeposia 0,92 mg (n=230) eller placebo (n=227) i 42 veckor, i totalt 52 veckor. Samtidig behandling med aminosalicylater krävdes för att förbli stabil fram till och med vecka 52. Patienter på samtidig behandling med kortikosteroider skulle minska sin dos när de gick in i underhållsstudien. 80 % respektive 54,6 % av patienterna som fick Zeposia eller placebo fullföljde underhållsstudien. I underhållsfasen överensstämde säkerhetsprofilen med den kända säkerhetsprofilen för Zeposia och patienter med måttlig till svår UC. Mer information om True North-studien finns på www.clinicaltrials.gov

De kliniska fynden från True North, med titeln " Ozanimod as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis", publicerades den 30 september i New England Journal of Medicine.

Alla behöriga patienter registrerades in i en öppen förlängningsstudie, som pågår och är utformad för att bedöma Zeposias långsiktiga profil för behandling av måttlig till svår aktiv UC. Bland de patienter som ingick i prövningen bibehölls klinisk remission, klinisk respons, endoskopisk förbättring och symptomatisk remission i allmänhet till och med vecka 142. Inga nya säkerhetsproblem identifierades i denna studieförlängning hos patienter med ulcerös kolit. Mer information om den öppna förlängningsprövningen finns på www.clinicaltrials.gov, NCT02531126.

Om ulcerös kolit

Ulcerös kolit är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) som kännetecknas av ett oregelbundet, kroniskt immunsvar som skapar inflammation och sår i slemhinnan i tjocktarmen eller ändtarmen. Symtomen inkluderar blodig avföring, svår diarré och frekvent buksmärta. UC har stor inverkan på patienternas livskvalitet, inklusive fysisk funktion, socialt och emotionellt välbefinnande och förmåga att gå till arbete eller skola. Många patienter har haft otillräcklig respons eller svarar inte alls på de tillgängliga terapier som finns. Det uppskattas att cirka 25 000 svenskar lever med ulcerös kolit.

Om Zeposia (ozanimod)

Zeposia (ozanimod) är en oral så kallad sfingosin-1-fosfatreceptormodulator (S1P) som binder med hög affinitet till sfingosin-1-fosfatreceptorerna 1 och 5. Zeposia reducerar förmågan hos lymfocyter att lämna lymfkörtlar, vilket minskar antalet lymfocyter i perifert blod. Mekanismen genom vilken Zeposia utövar terapeutiska effekter vid ulcerös kolit är okänd men kan involvera en reduktion av lymfocytmigration till tarmarna.

Bristol Myers Squibb fortsätter att utvärdera Zeposia i en öppen förlängningsstudie, som pågår och är utformad för att bedöma Zeposias långtidsprofil för behandling av måttlig till svår aktiv ulcerös kolit. Företaget undersöker också Zeposia för behandling av måttligt till svår aktiv Crohns sjukdom i pågående fas III-studier, YELLOWSTONE.

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA godkände Zeposia för behandling av vuxna patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit i maj 2021, och för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande former av multipel skleros (RMS) i mars 2020. I maj 2020 godkände Europeiska kommissionen Zeposia för behandling av vuxna patienter med skovvis förlöpande multipel skleros (RRMS) med aktiv sjukdom som definierats genom kliniska eller bilddiagnostiska fynd.

Bristol Myers Squibb – genom forskning och vetenskap förändrar vi patienters liv

På Bristol Myers Squibb inspireras vi av en enda vision – att förändra patienters liv genom forskning och vetenskap. Målet med vår forskning är att förbättra livskvaliteten och den långsiktiga överlevnaden för patienter och att göra bot möjligt. Vi har under lång tid tillhandahållit ett brett spektrum av behandlingar till patienter och som för många har förändrat den förväntade överlevnaden. Vår forskning fokuserar på att studera nya områden inom precisionsmedicin och den personcentrerade vården för att med hjälp av innovativa digitala plattformar analysera data och generera nya kunskaper och öka träffsäkerheten i behandlingarna ytterligare. Vår djupa vetenskapliga expertis, avancerade teknologier och forskningsplattformar gör det möjligt att belysa sjukdomar från alla vinklar. Ett sjukdomstillstånd kan påverka stora delar av patientens liv och Bristol Myers Squibb vill bidra till alla delar av vårdkedjan, från diagnos till att leva med sin sjukdom eller som överlevare. Vi arbetar för att ge människor med svåra sjukdomstillstånd hopp och en bättre framtid.