ASCO 2021 – Amgen presenterar spännande data på världens största cancerkongress

Amgen presenterar data från ett flertal studier ur sin ständigt växande onkologi-portfölj när ASCO, världens viktigaste onkologikonferens, slår upp sina virtuella portar den 4 juni. Det gäller såväl uppdateringar om etablerade terapier som Amgens innovativa pipeline med bland annat KRAS^G12C-hämmaren sotorasib vid lungcancer, och bemarituzumab vid esofagus- och ventrikelcancer.

– På de senaste ASCO-mötena har det blivit allt tydligare att det är precisionsmedicin som banar väg för framtidens cancervård, och Amgen fortsätter att bryta ny mark genom att utforska målriktade behandlingsmetoder för patienter med svårbehandlade cancerformer, säger Sandra Eketorp Sylvan, onkolog och medicinsk chef för Amgen Sverige.

En av de substanser i Amgens onkologi-pipeline som väckt mest intresse på senare tid är sotorasib, den första KRAS^G12C-hämmaren som nått klinisk fas. Mot bakgrund av att denna mutation länge ansetts i det närmaste omöjlig att påverka med läkemedel har de hittills presenterade resultaten väckt hoppet om en första målriktad behandling för de cirka 13 procent av patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars tumörer är KRAS^G12C-positiva.

Vid en muntlig session på fredagen presenteras för första gången data för total överlevnad (OS) för sotorasib från fas II-studien CodeBreaK 100. I samband med detta tillkännages även resultaten av biomarköranalyser i subgrupper.

Vid en annan muntlig session presenteras uppdaterade data från fas II-studien FIGHT där bemarituzumab, en monoklonal antikropp riktad mot FGFR2b, i kombination med kemoterapi (modifierad FOLFOX6) utvärderas vid behandling av patienter med avancerad FGFR2b-positiv esofagus- och ventrikelcancer (GEJ = gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma).

– Vi vet sedan tidigare att den här kombinationen givit statistiskt signifikanta förbättringar av progressionsfri överlevnad, total överlevnad och responsfrekvens jämfört med enbart FOLFOX6, säger Sandra Eketorp Sylvan.

På ASCO presenteras också uppdaterade säkerhets- och effektdata från first-in-human-studien av AMG 757 (tarlatamab) vid småcellig lungcancer (SCLC). Tarlatamab är en BiTE-molekyl med förlängd halveringstid som riktas mot DLL3 (delta-like ligand 3), vilket aktiverar den cytotoxiska potentialen hos T-celler för att bekämpa neuroendokrin cancer såsom småcellig lungcancer och neuroendokrin prostatacancer.

Vidare presenteras data från prövarinitierade studier på Vectibix (panitumumab) vid metastaserad kolorektalcancer (mCRC), bland annat PanaMa-studien som utvärderar Vectibix i kombination med 5-fluorouracil/leukovorin (5FU/LV) som underhållsbehandling och nya data från studien CHRONOS som utvärderar Vectibix som rechallenge therapy.

Här följer ett urval av Amgens abstracts

Sotorasib

• Overall Survival and Exploratory Subgroup Analyses From the Phase 2 CodeBreaK100 Trial Evaluating Sotorasib in Pretreated KRAS p.G12C Mutated Non-Small Cell Lung Cancer
  Abstract #9003, Oral Presentation, Session: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic, fredag, 4 juni
• Patient-Reported Outcomes (PRO) From the Phase 2 CodeBreaK 100 Trial Evaluating Sotorasib in KRAS p.G12C Mutated Non-Small Cell Lung Cancer
  Abstract #9057, Poster, Session: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic, fredag, 4 juni
• Trial-in-Progress: A Phase 1b Study of Sotorasib, A Specific and Irreversible KRAS G12C Inhibitor, as Monotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with Brain Metastasis and in Combination with Other Anticancer Therapies in Advanced Solid Tumors (CodeBreaK 101)
  Abstract #TPS2669, Poster, Session: Developmental Therapeutics—Immunotherapy, fredag, 4 juni

Bemarituzumab

• FIGHT: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Bemarituzumab (Bema) Combined with Modified FOLFOX6 in 1L FGFR2b+ Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJ)
  Abstract #4010, Oral Presentation, Session: Biomarker-Driven Approaches for the Treatment of Gastrointestinal Cancers, fredag, 4 juni

AMG 757 (tarlatamab)

• Updated Results from a Phase 1 Study of AMG 757 (Tarlatamab), a Half-Life Extended Bispecific T-Cell Engager (BiTE) Immuno-Oncology Therapy Against Delta-Like Ligand 3 (DLL3), in Small-Cell Lung Cancer (SCLC)
  Abstract #8510, Poster Discussion, Session: Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers, fredag, 4 juni
• Trial-in-Progress: A Phase 1b Study of AMG 757 (Tarlatamab) in Subjects with Neuroendocrine Prostate Cancer
  Abstract #TPS5100, Poster, Session: Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile, fredag, 4 juni

AMG 160 (acapatamab)

• Trial-in-Progress: Safety and Efficacy of AMG 160 Half-Life Extended BiTE ^® Immune Therapy Targeting Prostate-Specific Membrane Antigen (PSMA) and Other Therapies for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC)
  Abstract #TPS5088, Poster, Session: Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile, fredag, 4 juni

AMG 650

• Trial-in-Progress: A Phase 1, Multicenter, Open-Label, Dose-Exploration and Dose-Expansion Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Efficacy of AMG 650 in Subjects with Advanced Solid Tumors
  Abstract #TPS5600, Poster, Session: Gynecologic Cancer, fredag, 4 juni

BLINCYTO (blinatumomab)

• Trial-in-Progress: A Phase 4 Study to Evaluate Outpatient Blinatumomab in Patients with Minimal/Measurable Residual Disease (MRD) of B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL)
  Abstract #TPS7051, Poster, Session: Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant, fredag, 4 juni

IMLYGIC (talimogene laherparepvec)

• Final Analysis of a Phase 1b , Randomized, Multicenter Study of Talimogene Laherparepvec (T-VEC) Plus Pembrolizumab (Pembro) Combination for the Treatment of Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (R/M HNSCC): MASTERKEY-232
  Abstract #6036, Poster, Session: Head and Neck Cancer, Friday, fredag, 4 juni

VECTIBIX (panitumumab)

• Rarity of Acquired Mutations (MTs) after First-Line Therapy with Anti-EGFR Therapy (EGFRi)
  Abstract #3514, Poster Discussion, Session: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal, fredag, 4 juni

Prövarinitierade studier

• Maintenance Therapy with 5-Fluorouracil/Leucovorin (5FU/LV) Plus Panitumumab (pmab) or 5FU/LV Alone in RAS Wildtype (WT) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) – The PANAMA Trial (AIO KRK 0212)
  Abstract #3503, Oral Presentation, Session: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal, måndag, 7 juni
• Phase II Study of Anti-EGFR Rechallenge Therapy with Panitumumab Driven by Circulating Tumor DNA Molecular Selection in Metastatic Colorectal Cancer: The CHRONOS Trial
  Abstract #3506, Oral Presentation, Session: Gastrointestinal Cancer—Colorectal and Anal, måndag, 7 juni

XGEVA (denosumab)

• Risk Factors Associated with Skeletal-Related Events Following Denosumab Cessation Among Patients with Bone Metastases from Solid Tumors: A Real-World Machine Learning Approach
  Abstract #1567, Poster, Session: Care Delivery and Regulatory Policy, fredag, 4 juni

Läs mer om Amgens utveckling av innovativa mediciner för nya targets vid svårbehandlade cancerformer på AmgenOncology.com

Om CodeBreaK
Det kliniska studieprogrammet CodeBreaK för sotorasib (AMG 510) är utformat för att behandla flera olika KRAS^G12C-muterade solida tumörer i hopp om att möta de ouppfyllda medicinska behov som länge förelegat vid dessa cancerformer. Till dags dato har över 800 patienter på fem kontinenter inkluderats i CodeBreaK-studier på 13 olika tumörtyper.

CodeBreaK 100 är en fas I och II first-in-human, oblindad multicenterstudie som inkluderat patienter med KRAS^G12C-muterade solida tumörer. Patienter som bedömdes lämpliga var tungt förbehandlade med samtliga tidigare behandlingsmöjligheter uttömda för respektive tumördiagnos.

Det primära effektmåttet i fas I-studien är säkerhet. Viktiga sekundära effektmått inkluderar objektiv tumör-respons (ORR = Objective Response Rate) bedömd var sjätte vecka, responsduration (DOR = Duration of Response) och progressionsfri överlevnad. Patienterna delades in i fyra doskohorter, 180 mg, 360 mg, 720 mg och 960 mg. Sotorasib administreras peroralt en gång om dagen i samtliga kohorter.

Det primära effektmåttet i fas II-studien var centralt utvärderad objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate).

I en global randomiserad fas III-studie, CodeBreaK 200, jämförs sotorasib med docetaxel vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Fas II-studien på kolorektalcancer förväntas genomgå dataavläsning under 2021.

Amgen rekryterar även till en fas Ib-studie där sex olika kombinationsbehandlingar utvärderas hos KRAS^G12C-muterade patienter med avancerad sjukdom (CodeBreaK 101). Mer information om CodeBreaK-programmet finns på codebreaktrials.com.

Om sotorasib, AMG 510
Sotorasib (AMG 510) är en first-in-class småmolekylhämmare som specifikt och irreversibelt binder till KRAS^G12C via den cysteinaminosyra som ersätter glycin när mutationen inträffar. KRAS^G12C blir på så vis låst i ett inaktivt GDP-bundet tillstånd (GDP = guanosine diphosphate, guanosindifosfat).

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har givit sotorasib orphan drug status avseende såväl NSCLC som metastaserad CRC (mCRC). FDA har även beviljat så kallad fast track designation för sotorasib vid behandling av patienter med tidigare behandlad metastaserande NSCLC med KRAS^G12C-mutation. I december 2020 beslutade FDA att inkludera sotorasib i sitt nya Real-Time Oncology Review (RTOR) Pilot Program som syftar till att ytterligare snabba på godkännandeprocessen av läkemedel som enligt FDA:s bedömning sannolikt skulle innebära betydande förbättringar jämfört med tillgängliga terapier.

Om bemarituzumab
Bemarituzumab (anti-FGFR2b) är en potentiell first-in-class monoklonal antikropp som är utformad för att blockera specifika fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) från att binda till och aktivera FGFR2b, vilket hämmar flera nedströms tumörsignaleringsvägar och potentiellt bromsar cancerprogression. Bemarituzumab utvecklas för mag- och GEJ-cancer som en riktad terapi för tumörer som överuttrycker FGFR2b. Amgen utvärderar också potentialen för bemarituzumab vid andra cancerformer som överuttrycker FGFR2b. I april 2021 beviljades bemarituzumab Breakthrough Therapy designation av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA.

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Sandra Eketorp Sylvan, medicinsk chef, Amgen, tel: 070–433 57 91